轮叶婆婆纳生物有效化学成分的研究

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轮叶婆婆纳(Veronica sibirica (L.) Pennell)为玄参科婆婆纳属植物,主产于我国东北、华北、陕西北部、新疆西北部、甘肃东部、山东等省区,具有驱风除湿、清热解毒的功效,主要用于治疗感冒风热、咽喉肿痛、腮腺炎、风湿弊痛,虫蛇所伤等。现代药理和化学成分研究表明轮叶婆婆纳具有较强抗炎镇痛作用,并从中分离鉴定了阿魏酸、3-O-乙酰齐墩果酸、3,4-二甲基桂皮酸、胡萝卜苷、β-谷甾醇、甘露醇等6个活性成分,其它化学成分及药理作用研究鲜见报道,特别是近十几年来对于该植物未见相关研究报道。本文对轮叶婆婆纳全草的乙醇提取物进行有机化学成分研究。实验采用多种现代分离技术(包括快速层析法,凝胶色谱法和制备HPLC)对轮叶婆婆纳各提取部位进行分离,从中分离得到13个化学单体,通过1H-NMR,13C-NMR,2D-NMR,高分辨质谱等波谱解析方法鉴定了其中的8个化合物的结构。其中3个为新化合物:分别命名为轮叶婆婆纳对醌A(1),轮叶婆婆纳对醌B(2),1,2-去氢隐丹参酮(3)。其他化合物鉴定为弥罗松酚(4),二氢丹参酮Ⅰ(5),丹参酮Ⅰ(6),丹参酮ⅡA(7),隐丹参酮(8)。本文对轮叶婆婆纳石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取物及单体进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物对肿瘤细胞TJ-905、Hela、SK-N-SH和BEL-7402均具有较强的细胞毒作用,单体化合物的细胞毒实验表明,各测试化合物对TJ-905、SK-N-SH和BEL-7402三种不同肿瘤细胞株具有不同程度的细胞毒作用,而且其细胞毒活性具有选择性。化合物5和8在0.625μg/ml~30μg/ml剂量范围内具有量效依存关系,其对TJ-905的IC50分别为1.038μg/ml和3.637μg/ml;对Hela细胞的IC50分别为1.816μg/ml和4.391μg/ml,其抗癌作用很强,在药用植物活性成分中较为罕见。流式细胞术分析细胞周期结果表明,轮叶婆婆纳石油醚提取物对细胞周期未见影响,而从中分离的化合物5,7和8使Hela细胞的G1期细胞所占百分率明显减少,G2期和S期细胞所占百分率明显增多,推测化合物的抗肿瘤作用是将肿瘤细胞阻断在S期。本文还进行了淋巴细胞转化实验研究,结果表明轮叶婆婆纳各提取物和化合物1、2、4~8具有较强的免疫抑制作用。
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