众所周知,抗癌药物大多是亲脂性大分子,其水溶性差限制了药效的发挥,因而如何利用面临着挑战。此外,抗癌药物存在裸药的高毒性和较低的生物利用度等问题。虽然许多药物载体系统,例如脂质体、聚合胶束、微球和纳米颗粒等,已经成为生物医学应用中的流行类型,但科学家仍然有一个共同的目标:为这些抗癌药物设计更安全和更有效的载体。壳聚糖是一种天然碱性多糖,具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒性和跨膜能力,已广泛用于许多医药和医疗应用,其阳离子性质使其更容易接近细胞膜,并改变细胞膜的通透性。因此,许多药物载体是基于壳聚糖及其衍生物设计的。在本文中,我们提出了一种新的策略,通过油水乳液界面席夫碱键合反应制备壳聚糖空心微球(CHM)。我们运用疏水性小分子醛基龙脑酯(BF)固定亲水性的生物大分子乙二醇壳聚糖(GC),形成表面带正电荷和具有亲脂性空腔的CHM,非常适合负载疏水性抗癌药物,如紫杉醇(PTX)。本文采用一系列分析技术对CHM进行表征,证明CHM成功制备。体外的细胞摄取和细胞毒性分析表明负载紫杉醇的壳聚糖微球(PTX-CHM)在癌细胞上高度有效。主要的研究内容和成果如下:1.通过4-醛基苯甲酸与龙脑的酯化反应,制备4-醛基苯甲酸龙脑酯(BF)。2.通过油水乳液界面席夫碱键合反应制备得到CHM,并成功负载脂溶性药物模型香豆素-6(Cou-6)和PTX。CHM在穿过0.22μm的微孔滤膜后具有400～1000 nm的粒径分布范围,这种现象与SEM测量结果一致,显示其形状适应性转变能力。3.CHM呈现pH依赖的结构稳定性,当pH值从7.06降低到5.01时,CHM开始丧失其完整性。pH 5.01时,48 h内PTX累积释放量增加至76.8%,且释放速率较快。4.通过体外细胞实验研究CHM的抗肿瘤效果。体外细胞摄取分析首次显示CHM的实时吞噬作用和负载的荧光分子的原位细胞内快速释放。MTT结果进一步证明PTX-CHM的良好抗肿瘤功效。总之,采用油水乳液界面席夫碱键合反应成功制备了 CHM,其具有高载药效率、形状适应性、pH响应特征和显著的抗肿瘤效果。这种独特的组装策略为制备智能药物载体提供了很多优势,如易于制备、低成本但高效率。因此我们认为,这种形状适应性的CHM作为新型药物载体具有巨大的潜力,该CHM模型将为治疗肿瘤的药物开辟新的途径。