第一部分 先天性睑裂狭小综合征家系致病基因的突变分析目的:本研究纳入一个伴有两种表型的先天性睑裂狭小综合征家系,分析导致该家系表型差异的可能的致病突变。方法:提取先天性睑裂狭小综合征家系7个成员的DNA样本并完善临床相关检查,该家系7个成员包括4例患者和3例有血缘关系的正常人。采用Sanger测序寻找FOXL2基因可能的致病突变,并通过家系共分离、生物信息学分析及100例正常对照验证突变致病性。结果:临床检查发现,该家系中患者II:5仅表现为典型的眼睑发育不良（睑裂狭小、内眦赘皮、内眦间距增宽、上睑下垂）,为睑裂狭小综合征II型;然而患者11:5的三个女儿（Ⅲ:1,Ⅲ:2,Ⅲ:3）表现为典型的眼睑发育不良并伴有卵巢早衰,为睑裂狭小综合征Ⅰ型。通过Sanger测序,在四例患者FOXL2基因编码区发现了一个新的致病突变（c.844₈60dup17,p.His291Argfs*71）,此突变符合家系共分离验证及该家系中三例正常人不伴有该突变,另外以100例正常人群作为对照也未发现此突变。讨论:本研究对一例两种表型的睑裂狭小综合征家系行FOXL2基因Sanger测序,发现了一个新的突变位点,扩展了 FOXL2基因的突变频谱,验证了同一家系中睑裂狭小综合征表型的异质性。然而,同一突变导致不同表型的致病机制有待进一步研究第二部分 土家族高度近视患者P4HA2基因的突变筛查目的:P4HA2是最新报道的与中国人群高度近视相关的致病基因,本研究收集了288例土家族高度近视患者,探索P4HA2基因在土家族高度近视人群中的突变情况。方法:收集土家族高度近视患者（双眼屈光度大于等于6.ODS并且眼轴不小于26mm）288例,对患者行眼科相关检查并采集外周静脉血5ml,并用酚氯仿法抽提患者外周血DNA。通过Sanger测序筛查P4HA2基因可能的致病突变。对于发现的可疑的致病突变,均在同地区192例正常人群中进行验证,并通过生物信息学分析预测突变的致病性。结果:本研究在288例土家族高度近视患者中共发现4个P4HA2基因突变,三个错义突变（c.145C>A,c.1306-62C>T,c.82+22C>T）,一个插入突变（c.179+16₁79+17 ins T）。其中错义突变 c.1306-62C>T,c.82+22C>T 及插入突变通过在线预测不致病,而错义突变c.145C>A通过polyphen2在线预测致病。结论:错义突变c.145C>A可能是导致该患者发生高度近视的原因,P4HA2基因与土家族高度近视发病有一定关系,但是突变频率较低（1/288）。本研究自P4HA2报道与高度近视相关以来首次对其进行大样本筛查,扩大了 P4HA2基因的突变频谱,但可能不是土家族高度近视的主要致病基因。