目的:胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，居消化系统恶性肿瘤首位，五年总生存率低于30％，因其早期无特异性临床症状及体征，临床上大部分患者就诊时已处于进展期胃癌，或伴有远处转移，往往丧失了最佳手术时机。影响胃癌预后的因素较多，其中侵袭和转移是诸多病理改变的复杂过程，是导致胃癌患者死亡的重要原因。现代肿瘤学认为恶性肿瘤的发生、发展与凋亡细胞数目减少有关，细胞凋亡是一种由基因调控的细胞主动死亡过程，凋亡的过程必须被精确调控，凋亡信号途径的缺陷在恶性肿瘤中普遍存在，提示凋亡的抑制可能促进了肿瘤的发生发展和转移的出现，但人们对肿瘤发生发展、细胞凋亡的调节机制尚未明确。目前已知有许多转录因子及凋亡抑制蛋白与细胞凋亡有关。Survivin（生存素）是凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成员之一，当其在癌症中过度表达，可促进恶性转化细胞异常增殖，目前已将其阳性表达状况作为恶性肿瘤患者预后不良的标志。此外，Bcl-2家族在细胞凋亡调控过程中起重要作用，是了解较多的基因家族，可阻止细胞凋亡的发生，延长细胞生存，其表达可增加细胞对多种促凋亡因素的抗性，从而使肿瘤发生发展，增加肿瘤的播散侵袭能力。近年来关于锌指蛋白在肿瘤中的作用引起广泛关注，研究证实许多Krüppel家族锌指蛋白通过调控相关基因转录和表达，介导肿瘤发生演进，ZNF139属于锌指蛋白Krüppel家族成员，本课题组前期研究发现胃癌细胞中ZNF139蛋白高表达，作为转录因子，推测其可能参与胃癌的发生发展及胃癌细胞的侵袭和转移。本研究以35例进展期患者胃癌组织及相应转移淋巴结为研究对象，采用DNA原位末端标记(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling，TUNEL)法检测胃癌及转移淋巴结中癌细胞的凋亡率，进一步采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chainreaction，RT-PCR)检测ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA在胃癌组织及转移淋巴结中的表达，分析三者在胃癌及转移淋巴结中表达的相关性，探讨ZNF139与胃癌细胞凋亡的关系，并分析ZNF139在胃癌转移过程中对胃癌细胞凋亡能力影响的变化情况，为胃癌转移机制及规律从细胞凋亡角度提供实验依据。　　 方法:收集35例进展期胃癌患者肿瘤组织及转移淋巴结新鲜组织标本，采用TUNEL法检测胃癌及转移淋巴结癌细胞的凋亡率;采用RT-PCR，检测ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA在胃癌组织及转移淋巴结中的表达，分析三者在胃癌及转移淋巴结中表达的相关性，及在胃癌侵袭转移中可能发挥的作用。所有数据应用SPSS13.0软件分析，计量资料的比较采用成对t检验，双变量相关分析并计算Pearson相关系数。P＜0.05有统计学意义。　　 结果:　　 1、胃癌组织与转移淋巴结肿瘤细胞凋亡指数(Apoptosis index，AI)的比较:　　 胃癌组织AI高于转移淋巴结(10.769±4.669 vs8.7±3.041，t=2.151,P=0.039)。　　 2、胃癌及转移淋巴结中ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA表达与AI的关系:　　 胃癌组织中ZNF139 mRNA表达与AI无明显相关关系(r=-0.035，P=0.842)，Survivin mRNA表达与AI呈负相关（r=-0.517，P=0.001），Bcl-2mRNA表达与AI无明显相关关系（r=0.029，P=0.867）;转移淋巴结中ZNF139 mRNA表达与AI呈负相关（r=-0.346，P=0.042），Survivin mRNA表达与AI呈负相关（r=-0.467，P=0.005），Bcl-2 mRNA表达与AI亦呈负相关(r=-0.511，P=0.002)。　　 3、ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA在胃癌及转移淋巴结中表达强度的比较及相关性:　　 ZNF139 mRNA在转移淋巴结中的表达强度明显高于胃癌组织（0.618±0.346 vs0.334±0.232，t=-4.546，P=0.000），且二者无明显相关关系(r=0.228，P=0.187)。Survivin mRNA及Bcl-2 mRNA在转移淋巴结中的表达强度均高于胃癌组织（0.693±0.304 vs0.492±0.325，t=-2.667,P=0.012;0.770±0.430 vs0.626±0.398,t=-3.158,P=0.003），Bcl-2 mRNA表达在二者间表达呈正相关(r=0.79，P=0.000)，Survivin mRNA表达在二者间无明显相关关系（r=-0.004，P=0.98）。　　 4、ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA在胃癌及转移淋巴结中表达的关系:　　 Pearson相关分析显示，胃癌组织中ZNF139与Bcl-2的表达，在mRNA水平呈正相关（r=0.482，P=0.003）;ZNF139与Survivin的表达，在mRNA水平无明显相关关系（r=-0.093，P=0.596）。Survivin与Bcl-2的表达，在mRNA水平，亦无明显相关关系(r=-0.067，P=0.701)。　　 在转移淋巴结中，ZNF139与Survivin、Bcl-2的表达在mRNA水平均呈正相关（r=0.436，P=0.009; r=0.452，P=0.006）;Survivin与Bcl-2的表达，在mRNA水平亦呈正相关(r=0.465，P=0.005)。　　 结论:　　 1、转移淋巴结的AI低于胃癌组织AI，提示胃癌转移过程中肿瘤细胞抗凋亡能力增强。　　 2、ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA在转移淋巴结中的表达均高于胃癌组织，表明三者在胃癌组织与转移淋巴结中存在异质性，提示ZNF139可能与胃癌发生发展有关，并可能参与胃癌细胞侵袭转移过程。　　 3、胃癌组织中ZNF139与Bcl-2表达呈正相关，与Survivin表达无明显相关关系，提示ZNF139可能在胃癌组织中通过调控Bcl-2参与了胃癌进展，而转移淋巴结中ZNF139表达与Bcl-2、Survivin表达均呈正相关，提示了ZNF139可能通过调节Bcl-2、Survivin参与了肿瘤转移，说明ZNF139在胃癌与转移淋巴结中调控的基因可能不同，胃癌细胞在侵袭转移过程中凋亡调控通路不断发生变化，并在肿瘤细胞转移过程中自身表达也发生了变化。