新型过氧亚硝基荧光探针的合成与光谱性能的研究

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过氧亚硝基(ONOO-)是由细胞内产生的超氧阴离子(O2-)和一氧化氮(NO)形成的具有高活性的活性氧物种,是很多体内循环途径的信号传导分子。但该传导分子也可对一些生物靶标如核酸、糖类、蛋白质、脂质、DNA等造成不可逆转的损伤,从而使得分子和细胞功能紊乱。因此,ONOO-被认为是包括炎症、癌症和神经退行性疾病等许多疾病的关键致病因子。因此,开发新型荧光探针对机体内的ONOO-进行实时监测与分析,对临床疾病诊断与治疗具有重要意义。本文中,我们合成了三个探针,用于检测ONOO-。1. 我们首先利用碳碳双键与ONOO-的亲核反应的策略,设计合成了一个打开型的荧光探针(DDM-Me)。该探针成功地实现了对ONOO-的检测。该探针与ONOO-反应之后,在402 nm处有较强的荧光发射。该探针对ONOO-的检测具有较高的灵敏度。同时该探针在众多干扰物之间也显示了较好的选择性。该探针在生理条件下也具备良好的响应情况,它的响应时间较短。这都为以后的生物检测ONOO-提供了有力的支持。2. 通过上个工作的研究,我们用甲氧基替换了甲基,来研究取代基对于探针检测效果的影响。我们引入甲氧基后合成了一个新型的荧光探针(DDM-OMe),该探针在发射波长方面有了一定的延长(10 nm)。同时该探针与ONOO-反应较快,具有较短的响应时间。该探针还能够灵敏地检测ONOO-。该探针也表现出了较高的选择性。在多种干扰物存在的情况下,可以特异性地与ONOO-发生反应。总而言之,该探针的光谱性质具备了检测ONOO-的要求,也可以为今后的生物监测提供一些帮助。3. 基于前两章内容的研究,我们知道通过改变探针结构中的取代基能够改变探针的性能。我们选择了强供电子取代基-羟基来进行修饰探针并合成了一个新型的探针(DDM-OH)。该探针相比于前两个探针在发射波长上都有了较大的提高(51 nm)。而且该探针具有较高的灵敏性和特异性。该探针响应迅速,有利于其在生物体内的检测应用。
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