【摘 要】
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目的 本研究旨在既往对APP17肽的大量研究工作基础上,开发研究无需皮下注射的肽段,以达到同样具有神经元保护的效果.由于APP17肽肽链较长,不易进行结构改造,β淀粉样肽前体蛋
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目的 本研究旨在既往对APP17肽的大量研究工作基础上,开发研究无需皮下注射的肽段,以达到同样具有神经元保护的效果.由于APP17肽肽链较长,不易进行结构改造,β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)是APP17肽的活性序列,它的肽段短,易于改造,但它的活性有报道认为是APP17肽的1/10,因此国内外对此短肽的研究极少.我们拟在此基础上,继续开发研究具有神经营养和保护作用和不易被酶解的小分子多肽5肽类似物.我们希望通过结构改造,增加APP5肽的抗降解能力,同时寻找最佳的药物浓度来起到APP17肽能达到的保护神经元的作用.通过体内体外实验研究,来证实此肽的神经营养和保护作用,并达到口服给药也能产生神经保护作用,为APP短肽的开发应用提供理论基础.结论 提示APP5肽类似物165无论体内实验还是体外实验均显示对神经细胞的保护作用,它通过促进神经细胞存活信号通路相关蛋白的表达,抑制神经细胞凋亡因子的表达,从而改善模型动物神经系统的损害,提高模型动物学习记忆能力,达到神经保护的作用.根据体外蛋白酶消化实验及模型动物体内实验,证实APP5肽类似物165结构改造后可以达到口服目的.
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