目的 应激性溃疡消化道出血是急性脑出血早期严重的并发症之一，往往是病情危重和预后不良的表现。脑干出血并发应激性溃疡消化道出血是神经科的一大难症，常表现为出血量大，难以控制，使病情加重，死亡率增高。本实验通过向家兔脑干内注入自体动脉血建立急性脑干出血动物模型，观察脑干出血后颅内压的动态变化、迷走神经电活动的改变、十二指肠粘膜绒毛充血程度的经时变化及其病理形态学改变；采用侧脑室内注入生理盐水的方法建立急性颅内高压动物模型，观察急性颅内高压负荷前后迷走神经电活动的改变及十二指肠粘膜绒毛充血程度的经时变化：从神经生理学与微循环生理学的视角探讨颅内压及迷走神经电活动在脑干出血并发应激性溃疡出血发生机制中的作用，为该并发症的早期诊断及临床治疗提供重要的参考依据。 方法 1．实验动物：本实验选用体重2±0.2kg的健康雄性日本大耳白家兔。 2．急性脑干出血动物模型的制备：将麻醉后的家兔俯卧固定于脑立体定位仪上，根据脑立体定位图谱，定位出脑干(四叠体下丘)的位置：AP-10mm，R／L 0，H 12mm。于定位点施行颅骨打孔手术，注入家兔自体动脉血0.3ml，建立家兔急性脑干出血动物模型。 3．急性颅内高压动物模型的制备及颅内压的计测：将麻醉后的家兔俯卧固定于脑立体定位仪上，根据脑立体定位图谱，定位出侧脑室的位置：AP 0，R 4mm，H 5～7mm。于定位点施行颅骨打孔手术，插入聚乙烯塑料管并固定。将塑料管另一端通过三通管连接压力传感器，接通RM-6240B生物信号采集处理系统，监测颅内压。悬挂并固定一个装有生理盐水的恒压灌注瓶，通过三通管与压力传感器的侧端相连，开启三通管的开关，即可向侧脑室内注入生理盐水，造成恒定的压力(36mmHg)，建立家兔急性颅内高压动硕士研究生学位论文 物模型。4.血压的监测:将麻醉后的家兔施行股动脉插管，通过三通管连接压力传感 器，接通RM一624OB生物信号采集处理系统连续监测平均动脉血压。5.迷走神经放电活动的计测:家兔麻醉后，进行气管插管，分离颈部迷走神 经，通过黄金记录电极与RM一6240B生物信号采集处理系统相连，分别记 录家兔急性脑干出血和急性颅内高压造模前后颈部迷走神经放电活动的 变化，采用波形面积绝对值的方法分析其放电强度，采用频率直方图的方 法分析其放电频率。6.家兔急性脑干出血后脑组织和十二指肠粘膜的病理形态学观察:急性脑干 出血造模成功后，活体取家兔脑组织和十二指肠粘膜组织，固定于10%的 甲醛溶液中，HE染色，光镜下观察其病理形态学的改变。7.家兔急性脑干出血和急性颅内高压造模前后十二指肠粘膜充血程度变化 的记录:家兔麻醉后，打开腹腔，分离出十二指肠，避开血管，全层切开 ZCm，暴露十二指肠粘膜，使用微循环显微镜血管摄像装置及微循环电视 录像系统连续记录家兔急性脑干出血和急性颅内高压造模前后十二指肠 粘膜绒毛充血程度的变化。8.统计学方法:采用SPSSH.O统计软件进行数据分析。家兔急性脑干出血 造模前后颅内压的变化、迷走神经放电活动的变化及家兔急性颅内高压造 模前后迷走神经放电活动的变化均采用配对t检验。。=0 .05，双侧t检验。结果1.家兔急性脑干出血造模后，颅内压明显升高，与造模前比较差别有统计学 意义(p<0 .01);迷走神经放电强度和放电频率明显增强，与造模前比较 有显著性差异(p<0.01，p<0 .01);十二指肠粘膜出现苍白及与之同步的 微小形态改变。2.家兔急性脑干出血造模后脑组织的病理形态学观察:脑组织中可见不规则 或椭圆形的出血灶及点状出血，出血灶边缘脑组织疏松水肿;十二指肠粘硕士研究生学位论文 膜的病理形态学观察:脑出血30min，十二指肠粘膜基本完整，无明显损 伤;3一6h十二指肠粘膜充血、水肿，可见炎性渗出物;12一24h十二指肠 粘膜及粘膜下层明显充血、水肿，并见大量炎性渗出;24一48h十二指肠粘 膜及粘膜下层出血，可见轻度糜烂。3.家兔急性颅内高压造模后，迷走神经放电强度和放电频率明显增强，与造 模前比较有显著性差异(p<0.01，p<0 .01);十二指肠粘膜绒毛扭曲移位， 出现淤血及点状出血。结论1.急性脑干出血后颅内压增高，副交感神经放电活动异常增强，致使自主神 经之间的平衡被打破，这些变化可能是导致应激性溃疡发生的重要机制。2.急性颅内高压可使迷走神经兴奋性明显增强，致使胃肠道肌层痉挛性收 缩，十二指肠粘膜淤血及点状出血，最终出现应激性溃疡及消化道出血。3.脑干出血早期十二指肠粘膜的缺血性损害及继发于颅内高压后粘膜的淤 血和点状出血是脑干出血并发应激性溃疡上消化道出血的重要病理生理机 制。