目的随着社会的进步和老龄人群的增加,包括AD、PD、HD和ALS在内的神经元退行性疾病已成为影响人类生活质量的世界性难题。尽管神经元退变的发病机制尚不十分清楚，越来越多的学者认为环境因素如饮食结构、铝和其他金属离子过负荷，以及生物因素等与遗传因素同样是神经元退变的重要病因。认为神经炎症和氧化应激很可能在此类疾病以及正常老龄化的发生和进程中起着关键性作用。前列腺素和白三烯是众所周知的炎症介质，它们分别由环氧酶（COX）和脂氧酶（主要是5-LO）催化花生四烯酸生成。越来越多的研究结果提示，COX-2和5-LO及其催化产物可能与神经元损伤和神经元退变有关。在本研究中，我们试图对COX-2和5-LO的表达与铝过负荷致神经元退变的关系进行初步研究。方法 （1）侧脑室微量注射氯化铝，一天1次，连续5天，建立铝负荷致小鼠神经元退变模型。评价指标包括小鼠自发活动计数、被动回避测试和空间识别等学习记忆功能检测；脑组织MDA含量改变；用RT-PCR方法观察脑组织COX-2、5-LOmRNA表达的变化；用免疫组化的方法观测脑组织ChAT,APP,A(,COX-2 and 5-LO蛋白表达的改变。（2）检测LDH漏出率、MTT吸光度以及病理形态学变化来评价铝负荷对原代皮层-海马混合培养神经元的毒性作用。（3）把原代皮层-海马混合培养神经元与携带5-LO重组体的腺病毒共同培养，观察5-LO过表达的神经元对铝负荷损伤的易感性。（4）以小鼠在体实验和原代培养的小鼠神经元实验，观察美乐昔康（选择性COX-2抑制剂）和咖啡酸（选择性5LO抑制剂）对铝过负荷致神经元损伤的可能保护作用。 <WP=8>结果（1）铝过负荷明显导致小鼠学习记忆功能障碍和神经元死亡，使脑组织的MDA含量显著增加， APP、A(、COX-2 和 5-LO蛋白表达明显升高，ChAT蛋白表达减少,以及增加COX-2 和 5-LOmRNA表达。铝过负荷对培养的原代神经元有明显的毒性作用。（2）铝过负荷致神经元损伤与神经元COX-2和5-LO过表达密切相关。 （3）5-LO过表达的神经元更容易遭受铝负荷毒性损伤。（4）美乐昔康和咖啡酸呈剂量依赖性改善铝过负荷导致的小鼠学习记忆功能障碍，减轻神经元的损伤，降低脑组织的MDA含量，阻遏COX-2和5-LOmRNA及ChAT、APP、A(、COX-2、5-LO蛋白的异常表达。美乐昔康和咖啡酸小剂量联合使用对铝负荷致神经元的损伤有明显协同性阻遏作用。结论（1）本实验结果提示诸多因素参与了铝过负荷导致的神经元损伤和神经元退变过程,例如中枢神经系统胆碱能神经损伤、氧化应激、A(沉积以及神经炎症反应等。（2）本实验结果还提示COX-2和5-LO表达在神经元损伤和神经元退变过程中起着关键性作用，COX-2和5-LO的双重抑制可能在某些神经元退变性疾病和神经元损伤的临床防治方面有着十分重要意义。