氨基脲敏感性胺氧化酶（SSAO/VAP-1）是一种含二价铜的铜胺氧化酶,广泛存在于人体各器官和组织的内皮细胞上。它不仅参与生物源性和异种性的初级胺的代谢,而且还起着粘附分子、白细胞转运、调节葡萄糖摄取和脂肪细胞内环境平衡等作用。SSAO的活性在各种人类疾病中（包括糖尿病、充血性心力衰竭、肝硬化、阿尔茨海默病和某些炎症性疾病）发生改变,其活性大部分增加。因此,开发SSAO/VAP-1抑制剂成为了今后研究的热点。本论文以勃林格殷格翰公司在研药物PX-4728A为先导化合物进行结构改造,选用活性基团对接方法,设计A,B片段进行改构对接获得备选化合物,并进行活性评价,分析解释其作用机制。具体研究内容及结果如下:（1）以N-叔丁基-4-羟基-苯甲酰胺为固定片段B,对A片段（氟烯丙胺）进行结构改构,采用易得的氨基酸片段为原料进行合成,共得到15个化合物,并通过核磁和质谱确定其结构。（2）对B片段（N-叔丁基-4-羟基-苯甲酰胺）进行结构改构,采用氮杂芳环、苯并氮杂环片段为中间体来进行合成,得到22个化合物,并通过核磁和质谱确定其结构。（3）利用人重组和大鼠SSAO/VAP-1抑制活性测定、人重组MAO-A和MAO-B酶抑制活性测定和药代动力学测定来评估化合物的活性。结果表明,A片段为活性基团,其改构容易导致化合活性大大降低或失去抑制作用。而保留A片段,对B片段进行改构中,发现氮杂芳环、苯并氮杂环和偶联氮杂环片段化合物均具有较好的体内外SSAO/VAP-1抑制作用,其中13k IC₅₀数值与先导化合物相当,药代实验数据优于先导化合物。（4）通过结合计算机辅助药物设计的手段,阐明配体小分子与受体蛋白之间的潜在作用机制。本研究表明,以PXS-4728A为先导化合物进行活性改构可作为一种潜在的SSAO/VPA-1抑制剂的合成手段,为设计、开发高效低毒的SSAO/VAP-1抑制剂提供了新的途径。