【摘 要】
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hERG（Human ether-a-go-go-related gene）是快速延迟整流IKr的基础,IKr结束了心脏的收缩期,对心脏的复极阶段起重要作用。hERG通道的功能缺失可导致Ⅱ型长QT综合征（LQT2）和短QT综合征（SQTS）,其中每一种都可能导致心脏尖端扭转和猝死。而S1链作为hERG通道VSD区域极其重要的一环,对S1的研究却非常少。其中有研究表明S1链中的421位点如果从苏氨酸
【基金项目】
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浙江省自然科学基金项目（LY19C160005）；
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hERG（Human ether-a-go-go-related gene）是快速延迟整流IKr的基础,IKr结束了心脏的收缩期,对心脏的复极阶段起重要作用。hERG通道的功能缺失可导致Ⅱ型长QT综合征（LQT2）和短QT综合征（SQTS）,其中每一种都可能导致心脏尖端扭转和猝死。而S1链作为hERG通道VSD区域极其重要的一环,对S1的研究却非常少。其中有研究表明S1链中的421位点如果从苏氨酸突变为丙氨酸时,会导致通道激活电压依赖性的显著超级化偏移,但对其机制并无了解,是否在S1上的T421位点存在着某种固定的结构,如果存在这种结构,那么可以证实S1链可以直接影响到S4链的运动。本文将分别从S1链上的氢键破坏以及S1链与S4链的亲水键破坏两个个方面对hERG门控通道的影响。研究可得T421与S1上的K407,D411,V418以及S4上的K538均具有相互作用,且T421A/D411C,T421A/V418A与T421A/K538D都使得激活减缓,去激活加快,这说明T421与D411,V418,K538之间的相互作用都有利于维持通道的开放状态,即T421与D411以及V418有可能形成一个锚定结构,并且与K538相连,这个结构能够限制S4的活动范围,并将S1与S4之间的距离拉近,使得T421位点能够与S4链接触。而当这个结构中的位点被突变时,结构的稳定性遭到破坏,S1与S4之间的距离被拉远,结果导致通道趋向于关闭的状态,并且T421位点的激活电压依赖性大幅度右移。
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