聚多巴胺光热水凝胶的制备及其在肿瘤治疗方面的应用研究

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水凝胶由聚合物链段通过物理或化学键交联而成,具有三维网络结构,含水量高,在生物医学领域有广泛的应用。聚多巴胺由于良好的生物相容性及高光热转化能力,被广泛用于光热治疗肿瘤。本论文以水凝胶作为聚多巴胺纳米颗粒的载体,重点研究水凝胶的机械、粘附及光热性能,并探索其在肿瘤治疗的应用价值。第二章,我们以丙烯酰胺(AAm)、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐(APMA)作为反应单体,自制聚多巴胺纳米颗粒(PDANPs)作为化学交联点,采用一锅法原位共聚构建p(AAm-co-APMA)/PDA水凝胶(PAAD)。APMA及PDA组分含量显著影响PAAD水凝胶的机械性能和粘附性能。优化配比后,PAAD水凝胶具有超高拉伸率(3400%)和高粘附性(对猪皮的粘附力为76.2 kPa±32.9 kPa),优于其它文献报道。此外,PDANPs的引入赋予水凝胶良好的光热性质,808nm激光照射10分钟后,水凝胶升温超过30℃,且该水凝胶的光热具有良好的“开-关”响应性。第三章,我们将PAAD光热水凝胶用于乳腺癌治疗。首先分析PAAD水凝胶的细胞毒性,接着将其原位敷贴于小鼠4T1肿瘤切除部位,光热杀死残余肿瘤。观察治疗后各项指标,包括复发肿瘤体积、组织染色切片及免疫组化等。结果表明,利用PAAD水凝胶,采用手术联合光热治疗策略可以有效抑制术中残存肿瘤复发(P<0.05)。第四章,我们以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)、丙烯酸(AAc)为反应单体,N,N’-双(丙烯酰)胱胺为交联剂,引入PDA NPs,采用原位聚合法制备p(NIPAm-co-AAc)/PDA水凝胶(PNAD)。AAc及PDA含量影响PNAD水凝胶的机械性能。PDANPs赋予PNAD水凝胶良好的光热性质。同时,NIPAm赋予PNAD水凝胶温度响应性。
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