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目的:观察肾消通络方对自发性2型糖尿病（diabetic mellitus,DM）db/db小鼠肾组织中Toll样受体4（toll like receptor 4,TLR4）/核因子κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）信号通路及单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）的影响,探讨肾消通络方对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）肾脏损伤的保护作用及可能机制。方法:将24只SPF级8周龄的雄性db/db小鼠随机分为模型组、肾消通络方组(26.8g·kg-1·d-1)、吗替麦考酚酯组(0.3g·kg-1·d-1),每组8只;同遗传背景野生型正常db/m小鼠8只作为对照组,对照组和模型组分别予相同体积的1%羧甲基纤维素钠溶液（sodium carboxymethyl cellulose,CMC）灌胃,每日1次,连续8周。于治疗前与治疗后每隔2周检测血糖浓度（FBG）,每隔4周收集24小时尿液,用于检测24小时尿微量白蛋白（24h UMALB）水平。给药8周后处死小鼠,留取24小时尿液、血清、肾脏。血清用于检测血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、MCP-1、TNF-α含量;苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色、糖原（periodic acid schiff,PAS）染色观察肾脏形态学变化;免疫组化检测TLR4、NF-κB p65、MCP-1蛋白表达;Western blot检测TLR4、髓样细胞分化因子88（myeloid differentiation factor 88,My D88）、NF-κB p65、MCP-1蛋白表达。结果:1.各组小鼠一般情况对照组小鼠生长状态良好,表现为:行为活跃,反应灵敏,体毛有色泽,进食、饮水每日较恒定,尿液呈淡黄色;模型组小鼠则表现为:行动缓慢,嗜卧少动,体毛干枯暗淡,逐渐出现多饮、多食、多尿等症状,尿液颜色透明,部分出现皮肤溃烂;给予肾消通络方水煎剂以及吗替麦考酚酯混悬液治疗的DM小鼠上述表现均有不同程度改善。2.各组小鼠体重变化实验开始前,各组小鼠体重相当,无统计学差异,随着实验的进行,与模型组比较,肾消通络方组和吗替麦考酚酯组小鼠体重增加减轻（P<0.05,P<0.01）,而吗替麦考酚酯组和肾消通络方组小鼠体重相当,无统计学差异（P>0.05）。3.各组小鼠FBG、Scr、BUN比较与对照组相比,模型组小鼠FBG升高（P<0.01）;与模型组比较,肾消通络方组与吗替麦考酚酯组小鼠血糖稍有下降,但无统计学差异（P>0.05）;而吗替麦考酚酯组和肾消通络方组小鼠血糖无显著性差异（P>0.05）。与对照组比较,模型组小鼠Scr、BUN水平升高（P<0.01）;与模型组比较,肾消通络方组和吗替麦考酚酯组小鼠Scr、BUA水平降低（P<0.01）;与吗替麦考酚酯组比较,肾消通络方组小鼠Scr、BUA水平稍高,但无统计学差异（P>0.05）。4.各组小鼠24h UMAlb比较治疗前各组小鼠24h UMAlb水平无差异（P>0.05）;与模型组比较,肾消通络方组与吗替麦考酚酯组24h UMAlb水平降低（P<0.01）;与吗替麦考酚酯组比较,肾消通络方组小鼠24h UMAlb水平稍高,但无统计学差异（P>0.05）。5.各种小鼠血清MCP-1、TNF-α含量比较与对照组比较,模型组小鼠血清MCP-1、TNF-α含量升高（P<0.01）;与模型组比较,肾消通络方组与吗替麦考酚酯组小鼠血清MCP-1、TNF-α含量下降（P<0.01）。与吗替麦考酚酯组比较,肾消通络方组小鼠血清MCP-1、TNF-α含量稍高,但无统计学差异（P>0.05）。6.各组小鼠肾组织病理学改变HE染色结果显示,对照组小鼠肾组织结构排列正常,毛细血管官腔开放良好;模型组小鼠肾组织结构排列紊乱、肾小球肥大、肾小囊狭窄、系膜细胞增生及大量炎症细胞浸润;PAS染色显示,模型组小鼠肾小球血管基底膜增厚、毛细血管管腔狭窄、肾小球区红染面积增大呈强阳性红染。与模型组小鼠相比,肾消通络方组和吗替麦考酚酯组小鼠上述病理改变均有不同程度的改善,且肾消通络方组和吗替麦考酚酯组小鼠上述病理改变相当。7.免疫组化检测肾组织TLR4、NF-κB p65、MCP-1蛋白表达免疫组化结果显示,对照组小鼠肾组织仅见少量TLR4、NF-κB p65、MCP-1棕黄色颗粒沉着,与对照组小鼠组相比,模型组小鼠肾组织中有大量棕黄色TLR4、NF-κB p65、MCP-1颗粒沉着（P<0.01）;与模型组小鼠相比,肾消通络方组与吗替麦考酚酯组小鼠肾组织中棕黄色颗粒沉着表达均有不同程度的减少（P<0.05,P<0.01）,而吗替麦考酚酯组和肾消通络方组小鼠肾组织中棕黄色颗粒沉着表达无显著性差异（P>0.05）。8.Western blot检测肾组织TLR4、My D88、NF-κB p65、MCP-1、TNF-α的蛋白表达与对照组相比,模型组小鼠肾组织TLR4、My D88、NF-κB p65、MCP-1、TNF-α蛋白表达增强（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,肾消通络方组和吗替麦考酚酯组小鼠肾组织中各蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）,而吗替麦考酚酯组和肾消通络方组小鼠肾组织中各蛋白表达无显著性差异（P>0.05）。结论:1.肾消通络方能减轻DM db/db小鼠的糖尿病症状,降低24h尿白蛋白含量及Scr、BUN的表达,减轻肾脏病理损害。2.肾消通络方能抑制DM db/db小鼠血清及肾组织炎症因子MCP-1、TNF-α的表达,减轻肾脏炎症反应。3.肾消通络方能减少肾组织炎性因子的表达,从而改善肾组织的炎症性损伤,其作用机制可能与下调DM db/db小鼠肾组织TLR4/NF-κB信号通路中相关信号分子的蛋白表达,干预其信号转导有关。