HIFU联合化疗对裸鼠皮下胶质瘤细胞凋亡及增殖的影响

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目的:以裸鼠皮下人胶质瘤模型为研究平台。对胶质瘤行局部化疗和(或)高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)辐照。HIFU辐照后,观测胶质瘤组织病理、瘤细胞的增殖细胞核抗原和细胞凋亡变化特点以及肿瘤体积变化。探讨HIFU联合化疗在裸鼠皮下人胶质瘤治疗中的作用,为进一步增强HIFU消融作用提供实验基础。方法:对数生长期的U251胶质瘤细胞悬液,接种于15只裸鼠双侧臀部皮下,建立裸鼠皮下人胶质瘤模型,接种后第28天肿瘤最长径约1.0~1.2cm。荷瘤鼠随机分入HIFU治疗组、HIFU联合化疗组以及化疗组。CZF-Ⅱ型超声治疗仪行HIFU辐照,治疗探头频率为9.7 MHz,焦距4.5 mm,最大输出功率5 W焦点处声强2500 w/cm~2。绘制各组胶质瘤生长曲线。治疗24小时后行切取肿瘤组织,HE染色观察组织病理变化;免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclearantigen,PCNA)的表达和原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick endlabeling,TUNEL)检测细胞凋亡。结果:成瘤率100%,裸鼠皮下人胶质瘤模型建立。HIFU辐照后24小时,HIFU辐照后靶区凝固性坏死形成。联合治疗组靶区周围组织PCNA表达较单HIFU组及单化疗组降低,差异有统计学意义(P<0.01);联合治疗组靶区周围组织凋亡细胞数较单HIFU组及单化疗组增强,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后7d,联合治疗组肿瘤体积较单HIFU组及单化疗组缩小,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:HIFU联合化疗能提高HIFU治疗疗效,诱导靶区周围胶质瘤细胞凋亡并抑制其增殖发挥抗肿瘤作用,有利于胶质瘤的治疗。HIFU治疗及化疗在胶质瘤的治疗中具有协同作用。
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