论文部分内容阅读
目的:检测PI3K蛋白在癌旁正常食管黏膜组织及食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)组织中的表达,探讨其对食管鳞癌患者放疗疗效的影响,研究其与食管鳞癌细胞放射敏感性之间的关系,从而判断PI3K能否作为预测食管鳞癌患者放疗敏感性的分子标记。方法:选取的64例食管鳞癌病理组织标本都来自蚌埠医学院第一附属医院放疗科在2013年01月至2014年12月行根治性放射治疗的患者。照射方式为:运用6m V-X线西门子直线加速器5野调强同步加量照射,1次/d,5次/周;照射总剂量为:98%PGTV 60-64Gy,95%PTV 50-54Gy,单次剂量为:PGTV 2.0Gy/次,PTV1.6-1.8Gy/次。另取距离肿瘤边缘大于5.0cm的癌旁正常食管黏膜组织25例作为对照。以万钧在1989年提出的食管癌放疗后的近期疗效评价标准,评价放疗后的近期疗效。将放疗后达到完全缓解(CR)和2年内经影像学及病理活检证实局部未复发的部分缓解(PR)患者归为放射敏感组;无缓解(NR)及2年内影像学及病理活检证实局部复发的PR患者归为放射抗拒组。临床分期均按2009年我国通过的《非手术治疗食管癌的临床分期标准(草案)执行。应用免疫组织化学法检测64例食管鳞癌患者病理组织标本及25例癌旁正常食管黏膜组织中PI3K蛋白的表达情况。并分析64例食管鳞癌患者病理组织中PI3K蛋白的表达与各临床病理特征的关系及PI3K表达、各临床病理因素与患者近期疗效及2年局控率的关系,探讨PI3K与食管鳞癌放疗敏感性的相关性。用SPSS 22.0统计学软件处理实验数据,计数资料之间的比较应用χ~2检验,生存分析采用Kaplan-Meier检验法,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1、P13K蛋白在64例食管鳞癌组织中的阳性表达率为78.1%(50/64),在25例正常食管粘膜组织中的阳性表达率为16.0%(4/25);在43例放疗敏感组食管鳞癌组织中的阳性表达率为70.0%(30/43),而在21例放疗抗拒组食管鳞癌组织中PI3K的阳性表达率为95.2%(20/21)。且其阳性表达率在临床分期:Ⅲ期为86.8%(33/38)明显高于Ⅰ、Ⅱ期的65.4%(17/26);肿瘤细胞中、高分化组的87.2%(34/39)较低分化组64.0%(16/25)高,P值均<0.05,差异有统计学意义。但与患者的性别、年龄、淋巴结转移情况无关。2、食管鳞癌患者放疗后近期疗效与PI3K蛋白的表达、临床分期、食管鳞癌细胞分化程度有关。PI3K蛋白阴性组64.3%(9/14)明显好于PI3K蛋白阳性组28.0%(14/50),低分化组76.0%(19/25)显著高于中、高分化组46.2%(18/39);临床分期:Ⅰ、Ⅱ期组76.9%(20/26)明显好于Ⅲ期组50.0%(19/38),P值均<0.05,差异有统计学意义。3、单因素分析发现,食管鳞癌患者的2年局控率与细胞的分化程度、临床分期和PI3K蛋白表达情况有关。从2年局控率来看,PI3K蛋白阴性组的为85.7%高于PI3K蛋白阳性组36.0%;中、高分化组为69.2%显著高于低分化组的12.0%;I、II期组的80.8%明显高于Ⅲ期组的23.7%,且P值均<0.05,差异具有统计学意义。而与患者的年龄、性别、淋巴结转移与否无关。而多因素研究发现,患者的2年局控率仅仅与细胞分化程度、临床分期有关,而与PI3K蛋白的表达差异无关。结论:1、PI3K可能与食管鳞癌的发生、发展有关。2、PI3K与食管鳞癌细胞的放射敏感性有一定关系,但不是判断食管鳞癌细胞放射敏感性的独立指标,可以作为其判断的辅助指标。