灵芝硒多糖的合成及抗肿瘤活性研究

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灵芝(学名:Ganoderma Lucidum Karst),为多孔菌科植物,是紫芝或赤芝的全株。灵芝又称瑞草、仙草,是中国传统珍稀药材,其药用历史长达数千年,药用价值高。其多糖为灵芝诸多有效成分之一,具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、降血糖与降血脂作用。近年来,药理学研究表明硒多糖的药理活性较之多糖和硒更为显著,易为人体机体所吸收、利用,毒副作用低,具有抗重金属、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、调节免疫等功效,兼具降低其它化疗药物毒性的作用。目前国内外对灵芝多糖的研究屡见报道,但对其进行乙酰化引入C-Se结构功能化修饰的研究鲜有报道,本研究选用广西桂林市恭城县的野生赤芝,采用现代分离分析技术提取和分离纯化灵芝多糖,对纯化部分进行了酯化引入C-Se结构功能化修饰,对其修饰前后的多糖进行了结构测定、表征和体外抗肿瘤活性研究。本论文由两部分组成,第一部分为灵芝多糖及硒多糖的研究概述;第二部分为实验部分,包括灵芝多糖的提取、分离、纯化、结构分析、硒多糖的合成及抗肿瘤活性研究。实验部分主要内容有以下五点:(1)水提醇沉法提取灵芝粗多糖,酶解结合Savage法脱蛋白,联合使用紫外分光光度计和考马斯亮蓝G-250法鉴定脱蛋白效果,经脱蛋白后蛋白含量仅为1.60%。(2)对脱蛋白后的粗多糖采用过氧化氢法脱色,透析法除小分子,葡聚糖凝胶柱分级洗脱法纯化,比旋光度法和凝胶柱层析法进行纯度检测,得到一种组分均一的纯多糖GLP,其相对分子量为:4.344×104。(3)对多糖GLP采用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)柱前衍生化高效液相色谱法进行单糖组成测定以及IR、13C-NMR表征,结果显示GLP为甘露糖、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖等4种单糖组成的均一的β-吡喃多糖,其单糖含量比为:甘露糖:葡萄糖:半乳糖:岩藻糖=2.40:12.46:7.17:1。(4)对多糖GLP进行乙酰化引入C-Se结构功能化修饰,得丙酸硒多糖(PSGLP)和乙酸硒多糖(ASGLP),并对其二者进行硒含量测定和IR表征,结果显示其硒含量分别为:7.6、20mg/g。(5)采用MTT法,以奥沙利铂、单质硒和灵芝多糖为对照品进行了PSGLP和ASGLP的体外抗肿瘤活性实验,结果显示两种硒多糖对Hela(人宫颈癌细胞)、CNE-2(人鼻咽癌细胞)和7721(人肝癌细胞)三种癌细胞均有有较好的抑制作用。
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