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目的:(1)建立早产大鼠高氧肺损伤的动物模型。(2)观察SOX2、SOX4、SOX9、SOX17、β-catenin在梯度高浓度氧暴露第3天早产大鼠肺组织中的表达,从中筛选出可能参与高氧暴露肺损伤的因子并探讨其意义。(3)观察SOX9及WNT信号通路中相关因子在95%高氧暴露早产大鼠肺组织中表达的动态变化,探讨高氧暴露早产大鼠肺组织损伤的发病机制。方法:将1日龄早产SD大鼠240只随机分为95%高氧组、70%高氧组、45%高氧组和空气对照组,每组60只,分别于实验第3、5、9天随机选取20只麻醉后处死。采用苏木精-伊红染色法观察肺组织的病理改变,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹(Western blot)技术检测SOX2、SOX4、SOX9、SOX17、β-catenin、LEF-1、SPC、α-SMA在高氧暴露早产大鼠肺组织中的mRNA和蛋白表达水平。结果:(1)实验第3天,空气对照组早产大鼠肺组织形态结构基本正常;45%高氧组肺组织出现明显渗出和炎症细胞浸润;70%和95%高氧组肺组织可见明显炎症细胞浸润、充血、出血性改变及肺泡结构紊乱,肺泡压缩;(2)空气3天、5天、9天组肺组织形态结构基本正常,并且肺泡数量逐渐增多,肺组织结构也日趋成熟,而95%高氧组随着高氧暴露时间的增加则出现肺泡间隔增宽及肺泡结构紊乱。(3)实验第3天,95%高氧组、70%高氧组、45%高氧组早产大鼠肺组织SOX4及SOX9 mRNA、蛋白表达明显高于空气对照组,且差异具有统计学意义(P均<0.01),且SOX4的表达在95%高氧组明显高于45%高氧组(P<0.01);而与空气组相比,SOX17及SOX2 mRNA及蛋白表达在95%高氧组、70%高氧组、45%高氧组无明显差异(P均>0.05)。(4)实验第3天,β-catenin mRNA、总蛋白、胞核蛋白表达在各高氧组明显高于空气对照组(P均<0.05),且70%和95%高氧组β-catenin mRNA及总蛋白表达明显高于45%高氧组(P均<0.05),95%高氧组β-catenin胞核蛋白表达明显高于45%高氧组(P<0.01)。(5)在实验第3天、5天、9天,95%高氧组β-catenin、LEF-1、SPC及α-SMA mRNA及蛋白表达均高于对应的空气组(P均<0.05),且随着高氧暴露时间的的延长而增加;95%高氧暴露下,SOX9 mRNA和蛋白表达在3天组和5天组均高于相应空气对照组(P均<0.01),且3天组mRNA及蛋白表达量高于5天组,而9天组与空气对照组相比mRNA及蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论:(1)在不同高氧浓度暴露下,早产大鼠肺组织出现不同程度的损伤,随着氧浓度暴露的增加而加重,且随着高氧暴露时间的增加而加重,主要的病理表现为肺组织局部充血水肿、炎症渗出、肺泡内出血、肺泡腔扩大、肺泡数目减少、肺组织结构紊乱等。(2)SOX4及SOX9可能参与了早产大鼠高氧肺损伤。(3)高氧暴露通过激活WNT信号通路致早产大鼠肺组损伤。(4)SOX9基因可能通过抑制WNT信号通路来参与高氧暴露早产大鼠肺损伤。