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背景： 动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）“由内而外”的发病机制将内膜损伤、炎症反应、氧化应激等病理过程归结为易损斑块形成的关键因素，然而随着研究的深入，在斑块还未形成早期，外膜就出现新生滋养血管（Vasa Vasorum，VV）和单核巨噬细胞的浸润。随着斑块内VV的增加，由于其结构单一、通透性高，能为各种炎症介质及脂质成分提供方便，使斑块内脂核逐渐增大，增加了斑块的不稳定性，最终引发临床心血管事件。AS“由外而内”机制学说又将外膜VV定位为易损斑块进展中的起始环节，甚至是“决定者”。所以，对于AS的治疗不仅要重视血管内膜的保护,同时还应关注外膜VV的参与，做到内外兼顾，稳斑防变。四妙勇安汤是否具有内外兼顾、双向调节的优势，并通过促进VV成熟化稳定易损斑块具有重要意义。 目的： 提出解毒活血法是治疗胸痹心痛病的具体治则并进行验案分析；观察四妙勇安汤干预AS易损斑块VV的效应，以VV成熟化为切入点，进一步探讨其起效的机制。 方法： （1）在营卫“由络以通，交会生化”病机认识下，运用解毒活血法治疗胸痹心痛病，并进行导师典型病案分析。 （2）将雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、四妙勇安汤组，采用1.1%L-蛋氨酸的高脂饲料喂养8周，建立AS易损斑块模型，并以C57BL/6小鼠作为对照组。连续给药8周后，采用免疫组化法检测主动脉外膜MMP9、TIMP-1蛋白表达，观察小鼠主动脉外膜VV通透性；采用免疫荧光双标法检测斑块内CD34、Desmin 蛋白表达，观察新生 VV 成熟化；采用 RT-PCR 技术检测D114/Notch1/Hey1/VEGF信号通路中关键mRNA的表达。 结果： 1 营卫之气在动脉粥样硬化病变过程中具有重要作用，在该理论指导下的解毒活血法是治疗胸痹心痛病的具体治则。 2 (1)四妙勇安汤能够显著降低主动脉外膜新生滋养血管MMP9的表达，同时升高外膜TIMP-1的表达，进而降低新生血管的通透性，抑制炎性因子等进入斑块内，发挥稳定斑块的作用，且其作用明显优于辛伐他汀。 (2)四妙勇安汤能够显著升高周细胞的募集，使新生VV外周有周细胞被覆、包绕，从而增加斑块内成熟VV的密度，发挥稳定斑块的作用，且其作用明显优于辛伐他汀。 (3)四妙勇安汤通过显著上调Dll4mRNA的表达，促进D114与其下游受体Notch1的结合；显著上调Hey1mRNA的表达；但对VEGFmRNA表达水平具有抑制作用。四妙勇安汤通过调节D114/Notch1/Hey1/VEGF信号通路中关键mRNA的表达，促进周细胞在VV外周的包绕、募集，进而稳定易损斑块。同时，四妙勇安汤对VV起到双向调节作用。 结论： 1 营卫“由络以通，交会生化”的生理特点与动脉粥样硬化“由外而内”的发病机制在结构和功能上具有相似性，在该理论认识下的解毒活血法是治疗胸痹心痛病的具体治则。 2 四妙勇安汤通过调节MMP9/TIMP-1在主动脉斑块表达，降低新生VV的通透性，抑制炎症介质进入斑块内；上调VV外周Desmin的表达，募集周细胞促进VV成熟化。 3 四妙勇安汤通过调节D114/Notch1/Hey1/VEGF信号通路，影响周细胞的募集，稳定易损斑块，同时对VV具有双向调节作用。