背景及目的:再生障碍性贫血属中医“血症”范畴,本病病程多较长,“久病及肾”,“久病必瘀”,瘀血不去则新血不生,加重脾肾亏虚,后者又加重血瘀,形成恶性循环,临床多有出血倾向,庶可归因于“虚劳”、“血症”等范畴。已证实补肾化瘀疗法对再生障碍性贫血具有肯定的疗效,研究表明该疗法通过改善骨髓造血微环境、调节造血正负调控因子以及阻抑造血细胞的过度凋亡从而改善骨髓的造血机能,但现有的研究结果并未解释其全部机理。中医重视脏腑之间的联系,肾主藏精,精生髓,髓生血,故肾虚与“血症”关系密切,此外髓充为脑,肾虚也与许多神经系统疾病相关。近年研究发现神经系统与造血系统之间存在密切关系。5-羟色胺是一种吲哚胺,在中枢及外周神经系统中有着重要的功能,此外它亦是一种有效的丝裂原,已证实5-羟色胺能促进巨核细胞的增殖,在体外能有效扩增CD34+细胞,与多巴胺协同调控粒系造血。在其它一些研究中发现补肾活血类中药能够影响中枢5-羟色胺的分泌从而影响大脑功能。因此设想补肾化瘀中药是否通过调节外周5-羟色胺的分泌及造血细胞受体的表达从而影响骨髓的造血。本研究通过探讨补肾化瘀中药对再障鼠血浆5-羟色胺浓度变化的影响,同时观察骨髓造血功能的改变。完善对补肾化瘀中药治疗再生障碍性贫血机理的研究,深化对中医脏腑联系、辨证施治的原理的认识。方法:32只SD大鼠随机分为4组,每组8只,分别为:空白对照组;模型对照组;中药组;中药+5-HT受体拮抗剂[酮色林1mg/(kg.d)]组。造模采用5-FU +白消安化疗法,5-FU按150mg/kg行腹腔注射,白消安按15mg/kg配制成丙酮悬液于5-FU使用后的第五天灌服,此后于每周给予白消安一次,连续3周。补肾化瘀中药煎成每毫升含生药2g(2g/ml),大鼠按0.2ml/10g,连续灌胃16天,空白及模型对照组予等体积生理盐水灌胃,于0,7,12,16天分别取大鼠外周血,行高效液相色谱检测分析血浆5-羟色胺。于第16天处死大鼠;并取各试验组大鼠股骨,肝脾行HE染色切片观察造血器官变化,随机抽取各实验组大鼠外周血行三系检测。结果:空白对照组病死率0%,模型对照组75%,中药+酮色林组及中药组分别为50%及40%。造模后,造模各组大鼠食欲均减退,体重增幅较空白对照组明显下降,精神萎靡,毛发稀疏,贫血明显,部分大鼠出现消化道出血,大鼠死亡原因为出血及严重贫血。中药及中药+酮色林组大鼠贫血、出血情况较模型对照组有所减轻;模型对照组骨髓增生极度低下,骨髓被脂肪组织替代,肝脾血窦未见,淋巴组织增生低下;中药组及中药+酮色林组骨髓增生降低,骨髓可见造血组织增生,部分被脂肪组织替代,肝脾血窦部分可见,淋巴组织增生减低。获取大鼠外周血三系检查:模型组:WBC:(1.02±0.68)×109/L,RBC:(1.95±0.34)×1012/L,Plt:(17±5.5)×109/L;空白组:WBC(:4.64±0.52)×109/L,RBC:(8.18±0.64)×1012/L,Plt:(669±53)×109/L;中药组:WBC(:2.97±0.78)×109/L,RBC:(4.87±0.78)×1012/L,Plt:(87±20.2)×109/L;中药+酮色林组:WBC:(2.85±1.07)×109/L,RBC:(4.60±0.76)×1012/L,Plt:(90±11.1)×109/L。高效液相色谱分析示:组内比较中药组及中药+酮色林组5-HT浓度在第12天较第0天、第7天差异有极显著性(P≤0.01),在第12天、第16天中药及中药+酮色林组组内5-HT浓度差异也有极显著性(P≤0.01),空白与模型组5-HT浓度在第0、7、12、16天间差异无显著性(P>0.05)。组间比较中药及中药+酮色林组5-HT浓度在第12天及16天较模型组差异有极显著性(P≤0.01),与空白对照组比较差异有显著性(P≤0.05),中药组及中药+酮色林组间差别无显著性(P>0.05)。结论:5-FU联合白消安化疗法可运用于建立SD大鼠再障模型,补肾化瘀中药汤剂能改善再障大鼠造血功能,并能提升实验组大鼠血浆5-羟色胺浓度,且5-HT浓度提升与造血恢复呈正相关,提示补肾化瘀中药治疗再障的机制与促进外周5-羟色胺分泌相关。