芸香苷静脉给药对实验性AP的作用及对TNF-α、IL-1β、IL-6和细胞凋亡的影响与机制

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目的:观察芸香苷(Rutoside,Ru)对胆胰管逆行注射牛磺胆酸钠(Sodium Taurocholate,STC)致大鼠急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)模型和雨蛙素联合脂多糖致小鼠AP模型的保护作用,探讨Ru对AP大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和细胞凋亡的影响及其分子机制。 方法:3%STC逆行胆胰管注射诱导大鼠AP模型,造模后立即通过股静脉持续输注(continuous venous infusion,CVI)Ru(15、30、60mg/(kg×h))6h。雨蛙素联合脂多糖腹腔注射致小鼠AP模型。造模结束后,每1.5h静脉推注(i.v.)Ru(42、84mg/kg)一次,共4次。取胰头部位分别做光镜和电镜下病理学检查,测腹水量、胰腺系数、血清、腹水淀粉酶和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性。应用放免的方法测大鼠血清中TNF-β、IL-1β和IL-6的含量。应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记(Terminal deoxynucleotidyl Transferase Biotin-dUTP Nick End Labeling,TUNEL)方法检测大鼠胰腺组织中的腺泡细胞凋亡。用免疫组化法检测大鼠胰腺组织中NF-κB、Fas、FasL蛋白的表达。 结果:1.Ru(CVI)对STC AP大鼠的保护作用 Ru(15、30、60mg/(kg×h))(CVI)能有效降低STC AP大鼠升高的胰腺系数、腹水量,降低STC大鼠的血清和腹水淀粉酶,减轻胰腺组织水肿、坏死、炎症及空泡形成,明显改善胰腺的病理组织学变化,其对AP的保护作用呈一定的剂量依赖性。 2.Ru(i.v.)对雨蛙素联合脂多糖AP小鼠的保护作用Ru(42、84mg/kg)(i.v.)
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