目的：　　通过对 COPD 不同时期的证候及证素分布规律进行规范和总结，探索 COPD不同时期的主要中医证候类型及 COPD 稳定期的辨证要素并证明肺肾气虚证是COPD稳定期的主要证型，在此基础上探讨COPD肺肾气虚证与ACE基因SNP多态性(I/D)的相关性。　　方法：　　①理论探讨：总结 COPD 证候规范化的研究方法和必要性；文献梳理和系统总结历代医家和现代学者对于 COPD 肺肾气虚证的认识，探讨肺肾气虚证是COPD稳定期的主要证型及肺肾气虚证与ACE基因多态性相关性研究的可行性；　　②文献研究：搜索近10年有关COPD中医证候和辨证分型的文献并进行证候及证素归纳和总结，SPSS19.0统计软件中进行描述性分析、pearson相关性分析，研究COPD证候证素分布规律及细化COPD的证候类型和证候要素，使之更为系统化、规范化；　　③临床研究：采用横断面调查方法，收集2017年6月至2018年1月189例COPD稳定期患者并进行问卷调查。采集患者一般资料、临床症状、体征、肺功能分级、GOLD2017 综合评估分级及中医四诊信息，SPSS19.0 统计软件中进行描述性分析、pearson相关性分析、聚类分析、主成份分析及Logistic回归分析。统计 COPD 稳定期患者症状及主症分布情况，证候证素分布规律，肺功能分级及与证候分布的相关性，GOLD2017综合评估分级及与证候分布的相关性，聚类分析和主成分分析相结合探索 COPD 稳定期主要中医证候类型及辨证要素， Logistic回归分析筛选对COPD稳定期主要中医证型具有辨证意义的症状；　　④实验研究：选取符合纳入标准的COPD稳定期患者95例为病例组，并选取同期体检健康人82例为对照组。采用病例-对照研究设计方法，对照组与病例组按性别和年龄进行1:1配对。收集5mL静脉血样本并提取DNA，运用PCR技术及琼脂糖凝胶电泳法检测ACE基因型、等位基因频率,分析COPD肺肾气虚证与ACE基因SNP多态性插入/缺失(I/D)的相关性。　　结果：　　①理论探讨：目前COPD证候规范化集中在两方面：宏观化研究和微观化研究，证候诊断尚不标准；多数历代医家及现代学者认为 COPD 稳定期的病因病机与肺、肾两脏关系最为密切，COPD肺肾气虚证的证候本质内涵与ACE基因多态性的本质上相一致。　　②文献研究：共纳入文献501篇，建立证候条目共1214条，证候类型经整理后共计219个（规范后）。病位类证素有10个，病性类证素有16个，共26个证候要素。其中稳定期证候类型中，以脾肺气虚、肺气虚、肺肾气虚最多，其中以虚证居多，占8位。八纲辨证的分析结果显示COPD稳定期中以里+平+虚(54.81%)居多。pearson 相关性分析结果：COPD 稳定期中虚证与平证、里证显著相关（sig=0.000<0.01）。构成 COPD稳定期的病性证候要素有14种, 主要以气虚、痰、血瘀、阴虚为主; 病位证素作用靶点有 8个, 以肺、肾和脾为主。病性证素组合规律中，以单一证素组合为主（ 57.45%）。单一证素组合中，以气虚为主（83.23%），其作用靶点在肺、肾、脾。pearson相关性分析结果：气虚与肺、肾、脾显著相关（sig=0.000<0.01）。在急性期证候类型中，以痰热壅肺、痰湿阻肺、痰瘀阻肺、肺肾气虚最多，其中以实证居多，占6位。八纲辨证的分析结果显示COPD急性期以里+热+实(29.03%)、里+平+实(25.31%)居多。pearson相关性分析结果：实证与热证、平证、里证显著相关（sig=0.000<0.01）。构成 AECOPD 的病性证候要素有 15 种，主要以痰 、热 、气虚、血瘀为主; 病位证素作用靶点有 9个，以肺、肾和脾为主。病性证素组合规律中，以二证素组合为主（62.94%）。单一证素组合中，以气虚为主（47.78%），其作用靶点在肺肾、肺、肺脾、脾。二证素组合中，以痰+热为主（38.31%），其作用靶点在肺。pearson 相关性分析结果：痰与肺显著相关（sig=0.000<0.01），热与肺显著相关（sig=0.000<0.01），气虚与脾、肾显著相关（sig=0.000<0.01）。　　③临床研究：189例COPD稳定期患者咳嗽、咯痰、喘息、喘息活动后加重四大症状在所有临床症状中出现的频率最高。患者证候分布以虚实夹杂证最多，占75.66%，其次为虚证（15.87%）。肺脾肾气虚+痰瘀阻肺、肺肾气虚+血瘀证、肺肾气虚所占比例均大于8%，分别为14.81%、14.29%、8.99%，为稳定期最主要的证型。八纲辨证的分析结果显示 COPD 稳定期“里+平+虚实夹杂”证(64.02%)居多。pearson 相关性分析结果：虚实夹杂证与平证、里证显著相关（sig=0.000<0.01）。病位类证素以肺（29.55%）、肾（12.72%）、脾（8.1%）为主，病性类证素以气虚（17.67%）、痰（11.67%）、瘀（11.04%）为主。病性证素组合形式合计6种，以三证素组合为主（46.56%）。单一证素与证候靶点组合中，以气虚为主（93.33%），其作用靶点在肺肾（60.71%），二证素与证候靶点组合中，以气虚+瘀为主（70.18%），其作用靶点在肺肾（50%），三证素与证候靶点组合中，以气虚+痰+瘀为主（54.55%），其作用靶点在肺脾肾（32.18%）。pearson相关性分析：气虚与肺、脾、肾显著相关（sig=0.000<0.01）。经“降维”整理后，患者中医临床证候分布以虚证居多（52.4%），虚证类证候以肺肾气虚（17.96%）和肺脾肾气虚（15.87%）最多。肺肾气虚、肺脾肾气虚证患者肺功能较低，主要集中在Ⅲ级、Ⅳ级。肺肾气虚、肺脾肾气虚、阳虚水泛证患者 CAT 高、mMRC高，急性发作次数多，综合评估主要分布于 D 组。聚类分析及主成份分析结果归为3类证候类型：脾肾气虚、痰瘀阻肺；气阴两虚、痰热壅肺、风寒犯肺；肺肾气虚、痰湿阻肺。Logistic 回归分析结果得出影响肺肾气虚证的主要证候因子为腰膝酸软、夜尿频数、苔白；影响肺脾肾气虚证的主要证候因子为腰膝酸软、纳呆、腹胀、耳鸣。　　④实验研究：SNP序列查询结果显示：ACE基因rs4646994位点已知的突变频率较低小于1%。COPD组患者II、ID、DD基因型的分布及分布频率分别为44 （46.32%）、38（40%）、13（13.68%），肺肾气虚证组为16（43.24%）、17（45.95%）、4（10.81%），非肺肾气虚证组为28（48.28%）、21（36.21%）、9（15.52%），对照组为33（40.24%）、40（48.78%）、9（10.98%），相关性分析结果显示：COPD、肺肾气虚证组、非肺肾气虚证组分别与对照组进行比较，肺肾气虚证组和非肺肾气虚证组比较，ACE基因SNP多态性(I/D)的基因型分布频率均无差异（P＞0.05）。结论：　　①理论探讨说明目前以现代科研手段和数据统计方法对COPD证候进行规范化研究非常必要，以及肺肾气虚证是COPD稳定期主要的中医证型，以ACE基因SNP多态性(I/D)研究COPD肺肾气虚证的微观证候内涵具有可行性和可信性。　　②证候证素分布规律的文献及临床研究结果证实COPD急性期以实证为主要证候类型，肺、肾两脏为主要病位证素，气虚为主要的虚证类病性证素；COPD稳定期以虚证为主要证候类型，肺、肾两脏为主要病位证素，以气虚为主要病性证素；COPD不分期以虚证、实证为主要证候类型。其中肺肾气虚是COPD稳定期的主要证候类型及COPD急性期、不分期的主要虚证类证候类型，可为ACE基因多态性的相关性研究提供可靠的证候选择依据。　　③临床研究结果证明COPD稳定期患者咳嗽、咯痰、喘息、喘息活动后加重为主要临床症状；肺功能及综合评估提示肺气虚证患者病情较轻、亦有明显加重趋势；肺脾气虚证患者病情相对较重；肺肾气虚，肺脾肾气虚、肺肾气阴两虚、阳虚水泛证患者病情严重，容易加重和反复发作；兼夹痰湿、血瘀、热邪各类实邪的患者都有病情加重和反复发作的风险。其中脾气虚、肾气虚是影响病情严重程度的关键因素、血瘀是影响病情严重程度的主要兼夹因素，热邪有可能是患者病情加重的始动因素，可为临床上诊疗、区分及评估COPD稳定期中医证型提供直接的临床依据。结合多元统计方法进一步证明COPD稳定期肺肾气虚为主要证候类型，可为ACE基因多态性的相关性研究提供重要的证候选择依据，肺功能水平主要集中在Ⅲ级、Ⅳ级，综合评估主要分布于D组，主要证候因子为腰膝酸软、夜尿频数、苔白，可为临床上治疗该病该证提供直接的临床依据。　　④实验研究结果说明ACE基因rs4646994位点与COPD的发病相关性微观指标证据尚不充分，需要将第二代测序及TaqMan探针等技术引入进行进一步验证。肺肾气虚证患者ACE基因II型携带者相比于对照组健康人群以及ID型携带者相比于非肺肾气虚证患者比例有一定增高趋势，但不存在统计学差异，因此ACE基因SNP多态性(I/D)作为肺肾气虚证的微观标记物证据尚不充分，需要多中心、大样本、多次反复的临床调查研究才能被验证。