DUSP14通过上皮间质转化促进胰腺癌细胞恶性表型

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:janmey2007
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背景:胰腺癌是世界上最致命的一种恶性肿瘤。尽管药物治疗和手术技术一直在进步,胰腺癌的预后仍不容乐观。越来越多的证据表明双特异性磷酸酶14(DUSP14)与人体的多种生理和病理过程相关。然而,DUSP14在胰腺癌扮演的角色仍未可知。材料和方法:本实验通过蛋白印迹和q RT-PCR来评估胰腺癌细胞系中DUSP14和上皮间质转换(EMT)标志物表达情况。通过免疫荧光染色检验组织标本中DUSP14的表达情况。通过构建DUSP14 sh RNA稳转的细胞系来下调DUSP14的表达。在下调DUSP14表达后,我们进行了克隆形成实验、划痕实验和transwell实验,以检验DUSP14表达量对胰腺癌增殖、转移和侵袭的影响。结果:结果显示,与正常细胞及组织相比,胰腺癌细胞系及组织中DUSP14的表达量都显著上升。DUSP14的高表达与更广泛的肿瘤进展(P=0.030),更多的淋巴结迁移(P=0.004)和更晚的肿瘤分期(P=0.037)有关。Kaplan-Meier生存分析提示,DUSP14的高表达与胰腺癌患者较差的预后相关。多因素分析提示DUSP14表达增加是胰腺癌预后差的一个独立危险因素(OS,P=0.041;DFS,P=0.025)。实验性下调DUSP14的表达可诱导胰腺癌细胞增殖、转移和侵袭能力的抑制。蛋白印迹和q RT-PCR分析显示下调DUSP14表达后,胰腺癌细胞系中上皮标记物(E-cadherin)表达增加,而间质标记物(Vimentin,Snail)表达减少。结论:本实验证实了,DUSP14在胰腺癌中扮演着一个类似EMT诱导物的角色。胰腺癌中DUSP14的高表达增强了胰腺癌的增殖、转移和侵袭行为,并且与胰腺癌患者的不良预后相关。因此,我们认为DUSP14是一个有卓越前景的靶向治疗目标,主要针对胰腺癌的远处转移。
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