GOLPH3介导Akt/mTOR信号转导通路影响胃癌发生发展的机制研究

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目的:通过检测高尔基体磷蛋白3(Golgi phosphoprotein 3, GOLPH3)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号转导通路主要分子在胃癌组织中mRNA及蛋白水平的表达情况,初步探讨GoLPH3在胃癌发展进程中的临床意义及其影响胃癌进展的机制研究。方法:收集80例胃癌患者已行胃大部分切除术后获取的胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织标本,分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白印迹及SP免疫组织化学法联合检测各组组织标本中GOLPH3、mTOR信号转导通路主要分子在mRNA及蛋白水平的表达情况,并分析其与胃癌临床病理因素的关系。结果:GOLPH3、p-AKT、p-mTOR、p-p70S6、p-4E-BP1在胃癌组中均有表达,且其蛋白表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度、远处转移情况有关(P<0.05),而与患者年龄、性别无关(P>0.05)。在mRNA水平上,GOLPH3及mTOR信号转导通路主要分子在胃癌组织组中表达明显高于癌旁组织组及对应的正常胃黏膜组织组,且各组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。在蛋白水平上,GOLPH3及磷酸化的mTOR信号转导通路主要分子蛋白表达也明显高于癌旁组织组及对应的正常胃黏膜组织组,且各组之间差异均有统计学意义(P<0.05);相关分析发现在胃癌组织组中GOLPH3与p-mTOR、p-p70S6、p-4EBP1均呈显著的正相关性,其r值分别为0.410、0.303、0.276,且差异均有统计学意义(P<0.05),而GOLPH3与P-AKT的表达无关,其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GOLPH3及AKT/mTOR信号通路在胃癌中均存在激活现象,GOLPH3可能介导AKT/mTOR信号转导通路的激活来影响胃癌的发生发展。
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