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【目的】1、通过股动脉穿刺注射月桂酸钠溶液建立大鼠血栓闭塞性脉管炎(thromboangitis obliterans TAO)模型。2、观察过氧化物酶增殖物激活剂受体y (Peroxisome Proliferator-Activated receptorγPPARγ)在TAO大鼠患肢表达的变化,探讨PPARγ在TAO发病过程中的意义。【方法】1、造模与分组雄性Wistar大鼠30只,随机分为手术组与假手术组,手术组又分为月桂酸钠4周组、2周组、1周组、48h组、24h组,每组5只。动脉穿刺法穿刺左后肢股动脉并注入10mg/ml月桂酸钠0.2ml。假手术组注入生理盐水0.2ml。各组大鼠右后肢作为空白对照。造模结束后取左、右后肢股动脉、股静脉及周围肌肉组织。2、检测方法免疫组化法观察各组织中PPARγ蛋白的表达,RT—PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction)检测PPARγmRNA的表达。3.统计学方法结果均用x±s表示,统计学方法采用方差分析,两两比较采用LSD法,所有结果均由SPSS13.0软件处理得出。【结果】1、大体观察手术组大鼠注射月桂酸钠后立即出现左后肢的皮温下降、皮肤颜色较右后肢变白；随造模时间的延长,逐渐出现足趾的肿胀、发黑、肌肉萎缩、干性坏疽、肢体脱落现象；并伴有残肢末端脓性分泌物。沿原手术切口切开左后肢皮肤,肉眼可见肢股动静脉已闭塞,周围可见大量毛细血管；肌肉组织成灰白色,无光泽,触之无弹性。2、病理学观察(HE、免疫组化)2.1HE染色可见肌细胞胞质呈粉红色,核呈蓝色,血管内含有不同程度的血栓。周围肌肉组织中大量炎性细胞浸润。股动脉周围不同程度的新生小血管的建立。2.2免疫组化可见动脉血管内弹力板完整、内皮细胞及肌纤维有不同程度的染色,血管内大量细胞聚集,肌肉组织中大量中性粒细胞的浸润。3、PPARγmRNA及蛋白表达的变化RT—PCR及免疫组化示正常血管内皮细胞及周围肌肉组织有PPARγmRNA和蛋白的表达。随造模时间延长,手术组大鼠左后肢PPARγ表达呈现下降趋势,其中24h组与假手术组相比差异无统计学意义(P>0.05)。48h组、1 W组、2W组、4W组与假手术组相比、组内左右后肢相比；各手术组组间相比差异均具有统计学意义(P≤0.01)。各组右后肢的表达差异无统计学意义。[结论]1、股动脉穿刺注射月桂酸钠溶液可成功的复制大鼠血栓闭塞性脉管炎模型。该方法简单经济,易于操作。2、正常大鼠血管内皮细胞及周围肌肉组织可表达PPARγ, TAO可引起血管内皮细胞及周围肌肉组织PPARγ基因及蛋白表达水平的下降。而TAO发病过程中的血管壁的炎症反应与PPARγ表达下降有关。