论文部分内容阅读
目的检测MDS患者骨髓中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血小板衍生生长因子B(PDGF-B)在骨髓增生异常综合征的表达,并结合患者的生存资料,分析其在MDS患者中的临床意义。方法采用荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测89例MDS患者和30例正常人骨髓HIF-1αm RNA和PDGF-B m RNA表达水平,并通过电话和患者病历资料随访MDS患者的生存情况,分析HIF-1αm RNA和PDGF-B m RNA表达水平与MDS患者临床参数及预后的关系。结果(一)MDS患者骨髓细胞中HIF-1αm RNA的表达情况1.89例MDS患者HIF-1αm RNA表达水平(2.66±1.69)明显高于30例对照者(0.86±0.49),两组间差异有统计学意义(P<0.001)。2.在MDS的WHO分型中,RA/RARS/5q-7例,RCMD33例,RAEB126例,RAEB2 23例;各组患者骨髓中HIF-1αm RNA表达水平分别为1.82±0.90,1.93±1.21,3.03±1.92,3.52±1.71,组间差异有统计学意义(P=0.001)。RAEB1/RAEB2组患者HIF-1αm RNA表达水平(3.26±1.83)明显高于RA/RARS/5q-/RCMD组患者(1.91±1.15,P<0.001)。MDS患者的HIF-1αm RNA表达水平与WHO分型及骨髓原始细胞百分比呈正相关(r=0.403,P<0.001;r=0.376,P<0.001)。3.72例完善染色体核型分析的患者,41例染色体异常的MDS患者HIF-1αm RNA表达水平(3.13±1.73)显著高于31例染色体正常患者(1.91±1.16,P=0.001)。根据染色体核型预后分组,染色体核型预后良好组,染色体预后中等组,染色体预后不良组患者骨髓中HIF-1αm RNA表达水平分别是1.90±1.13,2.89±1.73,3.39±1.76,组间差异有统计学意义(P=0.003)。MDS患者HIF-1αm RNA表达水平与染色体核型预后分组呈正相关(r=0.397,P=0.001)。4.在76例完善FISH检测的MDS患者中,42例FISH检测异常患者HIF-1αm RNA表达水平(3.21±1.91)高于34例FISH检测正常患者(1.87±1.07,P<0.001)。5.74例MDS患者根据IPSS预后评分分组,低危2例,中危-1 33例,中危-2 27例,高危12例;各组患者骨髓中HIF-1αm RNA表达水平分别是1.66±0.94,1.94±1.37,3.09±1.83,4.29±1.57,组间差异有统计学意义(P<0.001)。中高危患者HIF-1αm RNA的表达水平(3.46±1.82)明显高于中低危患者(1.92±1.34,P<0.001)。MDS患者HIF-1αm RNA表达水平与IPSS预后评分呈正相关(r=0.491,P<0.001)。6.对81例MDS患者进行生存分析,存活38例,死亡43例。31例高表达HIF-1αm RNA的MDS患者的中位生存时间为300天,50例低表达HIF-1αm RNA的MDS患者的中位生存时间为990天,两组间差异明显(P<0.001)。(二)PDGF-B在MDS骨髓细胞中的表达情况1.89例MDS患者骨髓中PDGF-B m RNA表达水平(2.10±2.22)显著高于30例正常对照者(0.62±0.47),两组间差异有统计学意义(P<0.001)。2.在MDS的WHO分型中,RA/RARS/5q-7例,RCMD33例,RAEB126例,RAEB223例;各组患者骨髓中PDGF-B m RNA表达水平分别为1.31±1.22,1.48±0.97,1.83±1.19,3.55±3.64,组间差异有统计学意义(P=0.002)。RAEB1/RAEB2组患者PDGF-B m RNA表达水平(2.64±2.75)明显高于RA/RARS/5q-/RCMD组患者(1.45±1.01,P=0.007)。MDS患者的PDGF-B m RNA表达水平与WHO分型呈正相关(r=0.286,P=0.007)。3.72例完善染色体核型分析的患者,41例染色体异常的MDS患者PDGF-B m RNA表达水平(2.50±1.72)显著高于31例染色体正常患者(1.28±0.94,P<0.001)。按染色体核型预后分组,染色体核型预后良好组,染色体核型预后中等组,染色体核型预后不良组患者骨髓中PDGF-B m RNA表达水平分别是1.29±0.93,2.40±2.10,2.65±1.51,组间差异有统计学意义(P=0.001)。MDS患者骨髓中PDGF-B m RNA表达水平与染色体核型预后分组呈正相关(r=0.440,P<0.001)。4.在76例完善FISH检测的MDS患者中,42例FISH检测异常患者PDGF-B m RNA表达水平(2.33±1.77)高于34例FISH检测正常(1.38±0.95,P=0.004)。5.74例MDS患者根据IPSS预后评分分组,低危2例,中危-1 33例,中危-2 27例,高危12例;各组患者骨髓细胞中PDGF-B m RNA表达水平分别是0.73±0.37,1.65±1.17,1.86±1.30,3.94±2.37,组间差异有统计学意义(P=0.010)。中高危组患者骨髓中PDGF-B m RNA表达水平分显著比低中危患者高(2.50±1.93 vs 1.59±1.16,P=0.016)。MDS患者PDGF-B m RNA表达水平与IPSS预后评分呈正相关关系(r=0.391,P=0.001)。(三)通过Spearman相关分析,发现MDS患者中HIF-1αm RNA表达水平和PDGF-B m RNA表达水平呈正相关(r=0.402,P<0.001)。结论1.MDS患者骨髓细胞中的HIF-1α和PDGF-B m RNA表达水平均显著高于正常对照组。2.RAEB1/RAEB2组MDS患者的HIF-1αm RNA表达水平和PDGF-B m RNA表达水平较RA/RARS/5q-/RCMD MDS组高,表明HIF-1α和PDGF-B基因可能与MDS的疾病进程有关。3.高表达HIF-1αm RNA的MDS患者的中位生存时间明显比低表达HIF-1αm RNA患者缩短,说明HIF-1α与MDS患者的预后有关,HIF-1α的高表达预示着预后不良。4.MDS患者中HIF-1αm RNA表达水平和PDGF-Bm RNA表达水平存在正相关关系,提示HIF-1α可能与MDS患者PDGF-B的表达升高有关。