背景:急性肺损伤（ALI）及其严重阶段,即急性呼吸窘迫综合症（ARDS）是急性危重病人的常见并发症,死亡率为30-40%。抗炎药物,如皮质类固醇、阿司匹林、沙丁胺醇和酮康唑,是临床实践中治疗ALI最常用的药物。随着对抗感染研究的不断深入,近来也出现了使用天然化合物辅助治疗感染性疾病的新方法。植物甾醇是一种植物来源的天然活性物质,主要存在于坚果、植物油、种子、谷物和豆类中,因其具有降低血胆固醇水平,抗感染,抗肿瘤等有益作用已被众多国际组织或权威机构作为每日膳食营养成分进行推荐。植物甾醇的抗感染活性已经得到了一定的认识,但其对抗急性肺损伤方面的影响及具体机制需要进一步阐明。此外,植物甾醇的低溶解性也极大的限制了它的实际应用。本文首先对植物甾醇进行改性处理以增加其溶解性,继而研究其抗急性肺损伤的效应及机制,以期为拓展植物甾醇作为膳食成分在急性肺损伤防治中的应用前景提供新的思路。目的:（1）通过p H偏移的方法,构建玉米醇溶蛋白-酪蛋白酸钠-植物甾醇（Zein-Na Cas-PS）三元复合胶体颗粒,提高植物甾醇溶解性。（2）通过植物甾醇连续七天灌胃干预,观察其对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤C57BL/6J小鼠的影响。（3）通过体内体外实验探讨植物甾醇（β-谷甾醇）对急性肺损伤（炎症反应）的影响及其可能机制。方法:本研究主要通过两个部分完成:（1）通过p H偏移的方法,构建玉米醇溶蛋白-酪蛋白酸钠-植物甾醇（Zein-Na Cas-PS）三元复合胶体颗粒,并对其特性进行表征,测量粒径,电位以及多分散系数（PDI）等指标。（2）在体内实验部分,通过植物甾醇（75mg/kg,150mg/kg）对C57BL/6J小鼠连续七天灌胃干预,最后一次灌胃后给予LPS气管滴注诱导急性肺损伤模型,24h后结束实验,收集小鼠肺泡灌洗液以及肺组织;在体外实验部分,通过β-谷甾醇（植物甾醇）（50μM）预处理RAW264.7细胞12h,然后给予LPS刺激共同培养12h,收集细胞上清液、蛋白以及RNA。利用q PCR、Elisa去评估植物甾醇（β-谷甾醇）对LPS诱导的促炎细胞因子（IL-1β,IL-6 and TNF-α）上升的影响。通过蛋白质免疫印迹法（Western blot,WB）去进一步验证植物甾醇（β-谷甾醇）对急性肺损伤（炎症反应）的影响及其潜在的作用机制。结果:（1）基于p H偏移的方法,成功制备植物甾醇纳米粒子,该体系较为稳定,其平均粒径为128.77nm,平均电位为-24.13m V。（2）体内实验,通过植物甾醇灌胃对LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型进行干预,评估植物甾醇在体内LPS诱导的ALI小鼠模型中的抗炎作用。结果显示,植物甾醇的预处理减弱了LPS刺激后的肺部炎症损伤,主要表现为肺泡灌洗液（BALF）中总细胞数、总蛋白含量的减少和肺部组织学损伤的减轻。此外,还发现在LPS诱导的ALI小鼠模型中,PS预处理明显抑制了促炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的释放。（3）体外实验,通过β-谷甾醇预处理RAW264.7细胞,然后给予LPS刺激,评估β-谷甾醇对LPS刺激巨噬细胞后炎症反应的影响。结果表明,β-谷甾醇的干预显著逆转了LPS所诱导的促炎细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的增加,利用植物甾醇混合物重复上述细胞实验,得到实验结果也是一致的。（4）机制探讨:Western blot结果显示,β-谷甾醇预处理减轻了LPS诱导的TLR4/NF-κB信号通路的激活。由于植物甾醇是LXRs的外源性配体,在联合LXRs抑制剂（GSK2033）的情况下,LXRs通路靶蛋白ABCA1的表达被抑制,β-谷甾醇抗炎效应被逆转。在体内实验同样观察到植物甾醇灌胃处理后LXRs/ABCA1信号通路的激活。结论:研究基于p H偏移的方法成功构建了Zein-Na Cas-PS三元复合胶体,增加了植物甾醇的溶解性。研究证实了植物甾醇对LPS诱导的小鼠ALI的改善作用,其机制可能与植物甾醇激活LXRs/ABCA1信号通路发挥抗炎作用有关。本研究成果为拓展植物甾醇作为保健食品在ALI防治中的应用提供了基础数据。