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目的 已知长期吸入微米二氧化硅（silicon dioxide,SiO2）粉尘颗粒可发生以肺组织纤维化为主的疾病,即矽肺。本实验通过气管内非暴露法染尘,比较研究纳米SiO2和微米SiO2致大鼠肺脏纤维化作用及对致纤维化因子白细胞介素-4（Interleukin-4,IL-4）和转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）表达的影响,以探讨纳米SiO2对机体的潜在性影响及其可能机制,纳米材料与其微米物质相比是否发生了毒性变化,为纳米材料的安全性评价提供新的实验依据。 实验材料与方法 1.实验动物为中国医科大学实验动物部提供的清洁级健康Wistar大鼠60只,雌雄各半,随机分为纳米SiO2组、微米SiO2组、生理盐水对照组。采用非暴露式气管内注入法染尘,给大鼠分别注入纳米SiO2、微米SiO2粉尘悬液和生理盐水0.5ml,每只大鼠染尘总量为20mg。 2.分别于染尘1个月和2个月后每组宰杀7～8只动物。测定体重、肺湿重;测定肺组织羟脯氨酸（Hydroxyproline,HP）（氯胺T法）;病理形态学检查,HE染色、VG染色;免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（StreptAvidin-Biotin-enzyme Complex,SABC）法观察各组实验动物肺组织IL-4和TGF-β1蛋白表达情况,并采用图象分析系统对各组蛋白表达进行定量分析。 3.用SPSS10.0软件对数据进行方差分析,差异有显著性后再作Q检验,P<0.05具有显著性意义。