乳腺癌组织中miRNA-429基因表达及其启动子甲基化研究

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目的:实时荧光定量PCR(qPCR)法检测乳腺癌及癌旁组织中miR-429的表达水平,采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测组织中miR-429基因启动子甲基化水平,探究乳腺癌组织中miR-429基因表达及其启动子甲基化情况;通过研究miR-429基因启动子甲基化差异性表达,探讨其与乳腺癌临床病理特征(肿瘤的大小、组织学分级、淋巴结的转移、激素受体水平等)的关系,初步探讨miR-429基因启动子甲基化在乳腺癌的发生、发展中的作用,为乳腺癌的早期诊断、治疗及预后监测提供新思路。方法:选取青岛大学附属医院乳腺中心外科手术切除并经病理证实的浸润性乳腺癌组织50例作为实验组,并选取对应的癌旁组织(癌旁组织距离癌组织肿块边缘至少5 cm以上)作为对照组。患者术前均未进行化疗、放疗。采用qPCR技术检测miR-429在癌组织、癌旁组织中的表达情况,采用MSP技术检测癌组织与癌旁组织中miR-429基因启动子区CpG岛的甲基化水平。通过本院的HIS系统,收集各入选患者的基本信息(姓名、性别、年龄)和病理信息(肿瘤大小、组织学分级、ER、PR、Her-2、Ki 67、腋窝淋巴结转移情况),并详细记录备用。分析mi R-429基因启动子甲基化状态与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:与癌旁组织相比,miRNA-429在癌组织中的相对表达量为(0.193±0.042),明显下降(t=19.227,P<0.01),两组比较差异有统计学意义;癌组织与癌旁组织中miRNA-429基因甲基化阳性率分别为46.0%(23/50)和22.0%(11/50),两组比较差异有统计学意义(χ~2=5.392,P<0.05),癌组织中miRNA-429倾向于高甲基化。miRNA-429基因启动子区甲基化与乳腺浸润性癌的肿瘤大小及腋窝淋巴结有无转移有关。miRNA-429基因启动子区甲基化阳性率在肿瘤大于等于2cm组高于肿瘤小于2cm组(χ~2=5.236,P<0.05),有腋窝淋巴结转移组显著高于无转移组(χ~2=6.202,P<0.05),差异均有统计学意义;而与年龄、组织学分级、ER、PR、Her-2、Ki67状态无关。结论:乳腺癌及癌旁组织中,miR-429的表达及其基因启动子甲基化水平存在差异,乳腺癌中miRNA-429基因启动子区甲基化水平与部分病理特征相关,其可能参与乳腺癌的发生发展和预后。本研究可为将来乳腺癌的研究提供一定的实验依据。
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