目的通过转录组测序及生物信息学分析研究分泌型蛋白SPOCK1参与CRC发生发展的生物学过程,探明SPOCK1与CRC肿瘤血管的关系。通过血管形成功能实验研究SPOCK1的表达影响CRC肿瘤血管形成过程。下载分析TCGA数据库SPOCK1表达谱数据及利用qRT-PCR方法验证SPOCK1通过血管生成相关信号通路-NOTCH/DLL4通路介导CRC肿瘤血管生成。方法前期利用小干扰RNA（Small interfering RNA,siRNA）靶向沉默SPOCK1高表达的大肠癌细胞系SW1116中的SPOCK1表达,进行RNA-seq测序（SPOCK1敲低组vs对照组）,然后应用基因富集分析（Gene score enrichment analysis,GSEA）SPOCK1敲低组与阴性对照组相比差异性表达的基因及相关通路。我们进一步利用外源性SPOCK1蛋白或大肠癌细胞的条件培养基（siRNA转染,对照组vs SPOCK1敲低组）,模拟大肠癌微环境,干预人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC）以及大鼠胸主脉环,研究外源性SPOCK1蛋白或相应大肠癌条件培养基诱导下HUVEC血管生成功能的变化。最后,我们下载TCGA数据有关SPOCK1的表达谱数据,研究SPOCK1与血管生成信号通路中相关基因表达的相关性,并利用qRT-PCR检测VEGFA、VEGFB、DLL4、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3等NOTCH信号通路中相关基因的表达变化。结果RNA-seq及GSEA分析结果提示SPOCK1显著影响着CRC细胞转移、凋亡、增殖、大肠腺瘤发生以及大肠癌微卫星不稳定性等多个信号通路。重要的是,SPOCK1沉默后,与CRC未知表型-肿瘤血管生成相关通路-NOTCH通路中多个相关基因均发生了显著变化。血管生成相关功能实验结果显示:加入外源性SPOCK1蛋白组的大鼠主动脉环出芽率明显高于对照组。而SW1116条件培养基干预HUVEC,SPOCK1敲低组血管袢环形成总数与网格形成总数低于对照组。TCGA数据库数据显示:SPOCK1表达与NOTCH2中度相关,与NOTCH3高度相关。qRT-PCR检测结果显示:抑制SPOCK1的表达后,可下调VEGFA、VEGFB、DLL4、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3等NOTCH信号通路中相关基因的表达水平。结论分泌型蛋白SPOCK1的表达明显影响着CRC的肿瘤血管形成,并可能通过NOTCH通路介导CRC肿瘤血管生成过程,从而影响CRC发生发展的过程。