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本文研究目的:探讨含缬酪肽蛋白(Valosin-containingprotein,VCP)在胃癌组织、癌周组织及正常胃组织中的表达情况及相关性,揭示VCP在胃癌组织中的表达与其临床病理特征之间的关系,以期为胃癌早期诊断及临床治疗方法的选择提供一定理论依据。
研究方法:本试验60例胃癌组织标本均取材于河北省邯郸市第一医院外科手术切除的大体标本,所有标本均经过病理诊断证实。本组患者中,男性32例,女性28例,平均年龄56岁,其中大于60岁者39例,小于60岁者21例。按组织学类型、分化程度、肿瘤部位、大小、侵润深度、有无淋巴结转移及病理分期(按1987年国际抗癌联盟IUCC公布TNM分期)进行分类。胃窦32例,胃体8例,贲门及胃底20例;乳头状腺癌10例,管状腺癌12例,低分化腺癌22例,粘液腺癌10例,印戒细胞癌6例;中高分化癌24例,低分化癌36例;有淋巴结转移的36例,无淋巴结转移的24例;侵润深度达到浆膜层的32例,未达到浆膜层28例;肿瘤大于或等于5cm31例,小于5cm29例;按1987年国际抗癌联盟IUCC公布的TNM分期,Ⅰ期14例,Ⅱ期和Ⅲ期34例,Ⅳ期12例。
本研究分为胃癌组、癌周组织组、正常组织组三组,来自同一个患者的手术切除标本。胃癌组取材于肿瘤实质部分或较硬部位,尽量避开坏死部分;癌周组织是指胃癌患者手术切除胃癌标本的隆起或溃疡的边缘部分,距离肿瘤>2cm,经HE染色发现腺体形态结构正常或有轻度不典型增生;对照组为胃癌患者手术切除胃癌标本的切缘正常组织,距离肿瘤>5cm,HE染色未发现癌细胞。所有患者均排除严重的肝脏疾病、严重的心脑血管疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、高脂血症及肾功能衰竭等疾病;排除支气管哮喘、有放疗、化疗病史者;1周内未应用过肾上腺皮质激素、雷公藤、抗氧化剂及非甾体类消炎药者。标本经10%甲醛固定4小时以上,脱水、石蜡包埋。常规HE染色,光镜下确定病理组织学类型。每例标本均应用免疫组织化学SP法检测VCP表达。免疫组织化学结果判断根据在细胞浆内出现棕黄色或棕褐色物质为阳性反应。采用SPSS12.0软件包进行统计分析,两组率或多组率的比较用x2检验,等级相关用Pearmooon等级相关检验.
研究结果:VCP在胃癌组织中的表达与定位:在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织VCP阳性表达率分别为:73.33%(44/60)、38.33%(23/60)及0%(0/60)。三者比较有显著差异(p<0.05),即VCP在胃癌组织中表达的阳性率较癌旁组织和正常组织有增高趋势。正常组织中胞质基本不着色或染色很淡;癌旁组织中,有异型增生特点的细胞,其胞质中可见VCP着染;在癌组织中染色明显强于临近癌周组织及正常组织。在少部分巨噬细胞的胞浆中也可见到VCP染色。其余组织中未见到染色。VCP表达水平与患者年龄、性别、肿瘤生长部位等无明显相关性。但是,①在肿瘤的大小方面:癌组织中长径大于或等于5cm的比长径小于5cm的表达增高,x2=6.213,P<0.05,有统计学意义;癌旁组织中长径大于或等于5cm比小于5cm的表达增高,x2=7.392,P<0.05,有统计学意义。②在组织病理学方面:低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌比乳头状腺癌和管状腺癌染色程度强,癌组织(x2=18.683,p<0.05)、癌旁组织中均有显著性差异(x2=5.593,p<0.05=。③在分化程度方面:癌组织与癌旁组织中低分化癌比中高分化癌VCP表达增高(x2=13.806,p<0.05;x2=5.992,p<0.05),有显著性差异。④在淋巴结转移方面:癌组织和癌旁组织中,有淋巴结转移者较无淋巴结转移者VCP表达增高(x2=26.264,p<0.05;x2=3.579,p<0.05),均有显著性差异。⑤在病理分期方面:癌组织中随病理分期加重,VCP表达增强,具有统计学意义,Ⅰ期与Ⅱ+Ⅲ相比:x2=6.641,p<0.05;Ⅰ期与Ⅳ期相比:x2=7.293,p<0.05。癌旁组织中同样随病理分期加重,VCP表达增强,Ⅰ期与Ⅱ+Ⅲ期相比:x2=5.573,p<0.05;Ⅰ期与Ⅳ期相比:x2=7.462,p<0.05,具有统计学意义。
研究结论:①通过免疫组化方法测定的VCP表达水平,在胃癌组织中的表达水平明显高于癌周组织中及正常胃组织中,其表达水平对于评价胃癌的恶性程度有一定的参考价值。②VCP在胃癌组织中的表达水平,与患者的年龄、性别、肿瘤生长的部位无相关性。③VCP在胃癌组织中的表达水平,与肿瘤的大小、肿瘤的侵润深度、肿瘤的组织学分型、淋巴结的转移及肿瘤细胞的分化程度密切相关。