通过钯催化烯丙基取代反应进行的去对称化研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ikkonen
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本论文主要研究了Pd催化下通过烯丙基取代反应对氮杂双环-3-酮化合物的去对称化反应。   我们选择以N-烯丙基去甲托品酮为底物考查了不同的条件对反应的影响,发现添加LiCl对反应的收率和对映选择性都有很大的改善。通过对手性配体的筛选,我们发现使用手性双膦配体,反应的收率最高可以达到99%,dr值可以高达>99/1,但是却几乎没有ee值;而当使用手性膦氮配体,特别是我们小组发展的二茂铁膦氮配体(S,Sphos,S)-L11时,可以得到优秀的非对映和对映选择性(99/1的dr值和81%的ee值),但是只能得到43%的收率。通过对碱的用量的考察,我们发现使用2当量的碱可以有效地促进反应的进行,最终我们以68%的收率,32/1的dr值和94%的ee值得到烯丙基去对称化化产物5a,通过产物5a的。NOE实验,我们证实了5a的相对构型,即烯丙基处于椅式构象的直立键,与碳桥环处于反式。通过将5a衍生化得到的化合物8a的X-ray,我们确定了产物5a的绝对构型为(1R,2R,5S):该反应对于几种N-取代的去甲托品酮(4b-4d)和伪石榴碱4e与简单烯丙基底物也都有良好的适应性,给出了较好的收率(56%-72%),非对映和对映选择性(>5/1 dr,up to96%ee),而使用单取代的肉桂基烯丙基底物对化合物4a进行去对称化反应时,也可以25%的收率得到产物,非对映和对映选择性分别为(9/1dr,98%ee)。   反应后处理时,我们发现产物5a容易发生差向异构化。通过快速柱层析的方法,我们可以分离得到以5a为主的产物。同时,利用5a的易差向异构化的性质,也可以分别在酸性和碱性条件下将烯丙基处于直立键为主的产物5a转化为平伏键为主的产物5a。   我们也尝试将烯丙基去对称化产物5a用于构建具有Parvineostemonine的氮杂三环骨架的关键化合物,但是对5a尝试了各种RCM反应的条件,都没能获得成功。
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