【摘 要】
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目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与多种上消化道疾病有关,根除H.pylori可以终生受益。但目前我国H.pylori根除失败的问题比较突出,临床上亟需安全有效的补救方案,因此本研究第一部分将评估大剂量阿莫西林替代四环素的改良铋剂四联补救治疗方案的疗效和安全性。此外,是否在我国无症状人群中实施H.pylori筛查-根除策略尚未达成共识,因此,本研究第二
【基金项目】
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国家自然科学基金(81170355、81370592);
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目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与多种上消化道疾病有关,根除H.pylori可以终生受益。但目前我国H.pylori根除失败的问题比较突出,临床上亟需安全有效的补救方案,因此本研究第一部分将评估大剂量阿莫西林替代四环素的改良铋剂四联补救治疗方案的疗效和安全性。此外,是否在我国无症状人群中实施H.pylori筛查-根除策略尚未达成共识,因此,本研究第二部分将利用Markov模型分析对H.pylori筛查-根除策略用于预防H.pylori相关疾病进行卫生经济学评价。方法:第一部分的临床研究中,共招募312例H.pylori根除失败至少两次(用过阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星)的患者,随机分为两组:分别给予14天疗程的兰索拉唑30mg bid、枸橼酸铋钾600mg bid、甲硝唑400mg qid、阿莫西林1000mg tid(阿莫西林组)或四环素500mg qid(四环素组);胃镜下采集胃黏膜组织分离培养H.pylori进行琼脂稀释法药敏试验;治疗结束后至少6周行13C-尿素呼气试验以评估根除疗效。第二部分的卫生经济学研究中,根据H.pylori感染到H.pylori相关疾病(消化不良、消化性溃疡、胃癌)的自然病程来建立Markov模型;通过文献检索和专家咨询确定Markov模型运算所需要的参数;比较我国20~29岁无症状人群中实施H.pylori筛查-根除策略和无干预策略的远期成本和效果,首先应用成本-效果分析评估我国无症状人群中实施H.pylori筛查-根除策略是不是优于无干预策略,然后应用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评估Markov模型的稳健性和参数的不确定性。结果:第一部分研究中,阿莫西林组和四环素组的H.pylori根除率按意向性治疗分析分别为88.5%(138/156)、87.2%(136/156),按方案分析分别为93.7%(133/142)、95.3%(122/128),按改良ITT分析分别为92.6%(138/149)、90.7%(136/150)。两组之间根除率没有差异(p>0.05),并且阿莫西林组的根除率不劣于四环素组。H.pylori对阿莫西林、四环素、甲硝唑的耐药率分别为8.3%、1.0%和87.8%。甲硝唑耐药对阿莫西林组和四环素组的根除率均无影响(p>0.05)。与四环素组相比,阿莫西林组的依从性更高,不良反应率更低。第二部分研究中,基线分析显示,与无干预策略相比,H.pylori筛查-根除策略在消化不良、消化性溃疡、胃癌、综合Markov模型中的增量成本-效果比分别为146590元/质量调整生命年(QALY)、173343元/QALY、21219.3元/QALY、18116.0元/QALY。敏感性分析示,消化不良、消化性溃疡、胃癌3个Markov模型对部分参数的敏感性较高,而H.pylori相关疾病综合Markov模型的稳健性好,对所有参数均不敏感。结论:含大剂量阿莫西林的改良铋剂四联方案依从性高、不良反应率低,并且根除率不劣于含四环素的经典四联方案,因此改良铋剂四联方案可替代经典四联方案用于H.pylori感染补救治疗。与无干预策略相比,H.pylori筛查-根除策略在中国20~29岁无症状人群中用于综合预防3种H.pylori相关疾病(胃癌、消化性溃疡、消化不良)具有更高的性价比。
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