CK-5/6与Ki-67在乳腺癌中的表达及临床意义

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目的探讨CK-5/6及Ki-67在乳腺癌中的表达情况及其与临床指标间的相关性,并进一步分析CK-5/6及Ki-67对乳腺癌患者预后的影响,为乳腺癌的治疗提供潜在的临床指导。方法随机选取2010年8月~2012年9月入住郑州大学第一附属医院乳腺外科的乳腺癌患者142例,入院前乳腺癌患者均未行放化疗、靶向及内分泌等治疗,患者经过检查均未见明显手术及化疗禁忌症,均给予乳腺癌改良根治术,术后给予完整周期化疗;随机从142例乳腺癌患者中选取68例患者,同时选取10例乳腺纤维瘤患者的组织及12例正常乳腺组织;本研究经过郑州大学第一附属医院伦理委员会审核批准。运用免疫组织化学方法对CK-5/6和Ki-67分别在142例乳腺癌组织、10例乳腺纤维瘤组织和12例正常乳腺组织中的表达情况进行检测。运用SPSS22.0统计软件包对CK-5/6、Ki-67与乳腺癌患者临床病理指标间的关系及预后进行探讨。结果(1)CK-5/6主要在细胞质中表达,细胞膜无表达。CK-5/6在68例乳腺癌组织中表达阳性率为29.4%(20/68),在10例乳腺纤维瘤组织中表达阳性率为60.0%(6/10),在12例正常乳腺组织中阳性表达率为91.7%(11/12)。乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织中CK-5/6的表达存在显著性差异,有统计学意义(p<0.001)。Ki-67主要在细胞核中表达,68例乳腺癌组织中Ki-67阳性表达的患者占64.7%(44/68),10例乳腺纤维腺瘤组织及12例正常乳腺组织中均无阳性表达。乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织中Ki-67的表达状态存在差异性,具有统计学意义(p<0.001)。(2)在142例乳腺癌患者中,CK-5/6的表达与患者的年龄、病理类型、腋窝淋巴结状态、TNM分期、肿瘤直径、组织学分级以及Her-2表达状态均无统计学意义(p>0.05),但与ER、PR及EGFR的表达均有统计学意义(p<0.05)。(3)142例乳腺癌患者中,Ki-67的表达与年龄、病理类型、腋窝淋巴结状态及Her-2表达状态均无统计学意义(p>0.05),但与TNM分期(p<0.05)、肿瘤直径(p<0.05)、组织学分级(p<0.05)、ER(p<0.05)、PR(p<0.05)及EGFR表达状态(p<0.05)均有统计学意义。(4)CK-5/6与Ki-67具有相关性(p=0.009)。(5)CK-5/6在51例三阴乳腺癌中的表达率为52.9%,在91例非三阴乳腺癌的表达率为18.7%,CK-5/6的表达与两型乳腺癌之间具有统计学意义(p<0.001)。Ki-67在51例三阴乳腺癌的高表达率为76.5%,在91例非三阴乳腺癌中的高表达率为51.6%,Ki-67表达状态与两型乳腺癌之间差异具有统计学意义(p<0.005)。(6)在142例乳腺癌患者中,经Log-rank检验及Kaplan-Meier曲线图分析,CK-5/6阳性表达组较阴性表达组无病生存时间短,CK-5/6的表达和无病生存时间之间差异具有统计学意义(p<0.05);Ki-67低表达患者比高表达患者的无病生存时间长,Ki-67的表达水平与无病生存时间之间具有统计学意义(p<0.05);以上说明Ki-67高表达及CK-5/6阳性表达均是乳腺癌患者预后不良的指标。结论1.CK-5/6阳性表达患者比阴性表达患者的无病生存期短,CK-5/6可能成为预测乳腺癌患者预后的潜在指标。2.Ki-67高表达患者比低表达患者的无病生存期短,Ki-67是一个灵敏的反应肿瘤细胞增殖的指标。3.Ki-67的表达在TNM分期、受体表达状态、肿瘤直径及组织学分级间存在差异,组织学分级越高、肿瘤直径越大,患者的Ki-67表达值高;在ER、PR表达阴性的患者中Ki-67表达值高。4.CK-5/6的表达与Ki-67存在关联性,CK-5/6、Ki-67在三阴乳腺癌患者中的表达明显高于非三阴乳腺癌患者,可能与乳腺癌患者的转移、侵袭和预后有关。
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