【摘 要】
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目的探索促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue,GnRHa)治疗过程中下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamie pituitary gonadal axis,HPGA)的抑制程度
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目的探索促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue,GnRHa)治疗过程中下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamie pituitary gonadal axis,HPGA)的抑制程度与特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童成年预测身高(predicted adult height,PAH)之间的关系,以指导临床GnRHa治疗剂量的个体化调节,寻找最佳的HPGA抑制范围,尽可能地改善患儿PAH,避免联合使用重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)。方法回顾性分析2009年5月至2016年4月我院专病门诊诊治的158例接受GnRHa治疗的ICPP女童临床资料,包括初治年龄、身高、体重、骨龄、子宫卵巢容积、LH、FSH基础水平及峰值、E2水平、有无月经来潮、父母身高等;其中GnRHa治疗半年以上的达158人,12个月158人,18个月123人,24个月93人,30个月63人,36个月39人,42个月17人,48个月6人。并记录GnRHa治疗后各时间点患儿的身高、体重、实际年龄、骨龄、子宫卵巢容积及LH峰值、FSH峰值、E2水平等指标,计算各时间点PAH、ABA(BA-CA),分析APAH(PAH-靶身高)改变的情况,及其与HPGA抑制的关系,并采用阈值效应分析寻找最佳APAH时的HPGA抑制范围。结果GnRHa治疗后患儿PAH较治疗初期有明显改善。APAH与ABA呈负相关,与子宫卵巢容积、LH、FSH及E2均无直接相关性。Pearson相关性检验显示:ABA与FSH的水平无直接相关性,治疗12个月时,ABA与子宫容积成正相关(r=0.17,P=0.035,n=158);治疗24个月时ABA与卵巢容积呈正相关(r=0.34,P=0.001,n=93),治疗42个月时ABA与LH水平呈正相关(r=0.57,P=0.016,n=17)。阈值效应分析结果显示:将子宫容积控制在1.2-1.8ml之间、卵巢容积控制在1.1ml以下、LH控制在0.4-1.8 IU/L之间、FSH控制在2.5 IU/L以下对延缓BA的增长及改善PAH最有利。结论GnRHa治疗能有效改善性早熟女童的成年预测身高。选择合适的GnRHa治疗剂量,将子宫卵巢容积、LH、FSH控制在一定范围内,有利于延缓骨龄进展及改善成年预测身高,可避免联合使用重组人生长激素。
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