【摘 要】
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目的:胆囊结石是临床常见病和多发病,为明确胆囊结石与胆囊癌发病的关系,证明胆囊结石是胆囊癌的发病的高危因素,该课题在在原有研究的基础上,更深一步研究胆囊结石引起胆囊
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目的:胆囊结石是临床常见病和多发病,为明确胆囊结石与胆囊癌发病的关系,证明胆囊结石是胆囊癌的发病的高危因素,该课题在在原有研究的基础上,更深一步研究胆囊结石引起胆囊粘膜各种增生性损害及胆囊癌组织的细胞周期调控因子cyclinD1、p16、CDK4的mRNA表达及细胞凋亡.从分子水平证实胆囊可能通过引起胆囊粘膜细胞周期调控基因表达紊乱而发生增生及癌变,证实胆囊结石是胆囊癌发病的高危因素之一;为指导临床预防和基因诊断和治疗胆囊癌提供基础理论.结论:1、胆囊结石的长期刺激,通过生长信号传递可引起胆囊粘膜细胞的细胞周期调控的p16-cyclinD1-CDK4/CDK6→Rb→E2F调节通路中的因子p16基因缺失和CyclinD1、CDK4等基因的过度表达,上述调控因子调节的不平衡可使胆囊粘膜上皮细胞发生单纯增生、不典型增生,再发展为胆囊癌.此途径是胆囊结石长期刺激致胆囊癌发病的重要途径之一.2、胆囊癌的发生发展过程中,随着细胞增殖的增加,其细胞凋亡也相应增多,说明胆囊结石引起细胞凋亡改变在胆囊癌的发生发展的细胞增殖的调节中起重要作用.3、该文实验结果结合临床资料证明胆囊结石的长期刺激可引起细胞周期调控因子之间平衡失调是胆囊癌发病的重要高危因素之一.胆囊结石是临床多发病和常见病,应对胆囊结石的病人密切观察,病史较久者应行预防性胆囊切除术.
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