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胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)指胰岛素作用的靶器官或组织如肝脏、脂肪组织和肌肉组织等对正常生理浓度的胰岛素敏感性降低从而无法实现正常生物效应的现象,主要表现为肝脏对葡萄糖分解能力的减弱和脂肪、肌肉组织对葡萄糖消耗能力的降低。本试验以诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞为研究对象,通过地塞米松诱导建立胰岛素抵抗模型,以植物多酚中的茶多酌(Teapolyphenols,TP)及其主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechingallate,EGCG)、咖啡酸(Caffeic acid,CAF)、表儿茶素没食子酸酯(Epicatechingallate,ECG)和石榴皮多酚(Pomegranate peel polyphenols,PPPs)及其主要成分安石榴苷(Punicalagin,PC)、鞣花酸(Ellagic acid,EA)、没食子酸(Gallic acid,GA)为受试物,观察植物多酚对胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖消耗量的影响,从中筛选出了促糖耗效果最佳的植物多酚ECG,通过实时定量PCR(Real-Time PCR)和Weste0n-blot免疫蛋白印迹法检测细胞内胰岛素信号转导通路和相关细胞因子基因IRS-1、PI3K、AKT、GLUT4、PPARy、脂联素、瘦素、抵抗素、TNF-α的 mRNA表达及IRS-1、p-IRS-1、AKT、p-AKT和GLUT4蛋白表达,探究植物多酚改善脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制。研究结果如下:(1)3T3-L1前脂肪细胞通过3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、地塞米松和胰岛素诱导可分化为富含脂滴的成熟脂肪细胞。使用地塞米松作用于脂肪细胞可建立胰岛素抵抗模型。(2)茶多酚及其主要成分ECG、EGCG,石榴皮多酚及其主要成分PC、EA、GA能够促进地塞米松诱导的胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖消耗量,其中ECG在低剂量时促糖耗效果最佳,且ECG能够抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化。(3)通过ECG干预,能够上调胰岛素抵抗脂肪细胞PI3K、AKT、GLUT4、脂联素及下调TNF-α的mRNA表达,对IRS-1、PPARy、瘦素、抵抗素的表达无显著作用。能够上调p-IRS-1、p-AKT和GLUT4蛋白表达,对RS-1、AKT蛋白表达无显著作用。(4)植物多酚ECG改善脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制是通过激活脂肪组织中的胰岛素信号传递通路IRS-1/PI3K/AKT上的相关蛋白,使其发生磷酸化反应,从而促进了脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用。