研究背景子宫肌瘤是一种常见的妇科疾病,虽然它是一种良性肿瘤,但是却影响了约25%妇女的生活。据估计,77%的妇女在一生中发生过子宫肌瘤,其中15-30%的女性会出现明显的症状,包括骨盆不适、痛经、月经过多、贫血、尿失禁、继发性不孕、早产等。子宫肌瘤的发病原因及机制尚不明确,但大量研究表明雌激素的表达水平与子宫肌瘤的发生密切相关,育龄妇女子宫肌瘤的发病率高,绝经期后由于雌激素撤退子宫肌瘤发病率下降,原有子宫肌瘤也会变小或痊愈。植物雌激素是存在于植物中的雌激素类化合物,在人类和动物饮食中普遍存在,具有极弱的雌激素活性。由于植物雌激素与内源性雌激素有相似的分子结构和生物活性,食用富含植物雌激素的大豆制品会不会促进子宫肌瘤的发生和发展以及子宫肌瘤患者是否能够食用大豆制品成为人们关注的热点。目的本实验的目的是通过体内研究金雀异黄酮对去卵巢大鼠子宫的作用、体外研究金雀异黄酮对人子宫肌瘤细胞增殖与凋亡的作用,阐明植物雌激素对子宫肌瘤发生和发展的影响,为使用植物雌激素进行子宫肌瘤的防治提供依据。方法24只3月龄的雌性SD大鼠,随机分为金雀异黄酮组、苯甲酸雌二醇组、假手术组和去卵巢对照组,每组6只,去卵巢术后第二天开始给药,用药8周后收集子宫标本做石蜡切片并染色。测量子宫内膜和子宫平滑肌厚度、子宫腺体数目;应用组织块法获得子宫肌瘤细胞,用免疫细胞化学法鉴定细胞,用不同浓度的金雀异黄酮(0.01μg/ml,0.1μg/ml,1μg/ml,10μg/ml,25μg/ml,50μg/ml)进行干预,分别在24、48、72小时后用CCK-8法检测细胞增殖活性;用流式细胞术检测金雀异黄酮对细胞凋亡的影响。结果金雀异黄酮干预后去卵巢大鼠子宫内膜和平滑肌厚度明显增加、子宫腺体数增多。但3项指标均低于苯甲酸雌二醇组及假手术组,未见子宫平滑肌出现瘤性增生。在使用CCK-8检测子宫肌瘤细胞增殖的实验中,与空白对照组相比,低浓度金雀异黄酮组(0.01-1μg/ml)时细胞吸光度值显著升高,而高浓度的金雀异黄酮组(10-50μg/ml)细胞吸光度值显著下降。说明低浓度的金雀异黄酮可促进子宫肌瘤细胞的增殖、高浓度的金雀异黄酮抑制细胞的增殖;凋亡实验显示,与空白对照组相比,低浓度金雀异黄酮组(1μg/ml)凋亡细胞比例无显著差异(P>0.05);但高浓度金雀异黄酮组(10-50μg/ml)子宫肌瘤细胞凋亡比例显著增加(P<0.05),提示高浓度的金雀异黄酮可以促进子宫肌瘤细胞的凋亡。结论1.金雀异黄酮能使去卵巢大鼠子宫内膜和子宫平滑肌增厚、腺体增多,对于雌激素撤退引起的子宫改变有治疗作用。2.雌激素剥夺后使用金雀异黄酮不会引起子宫内膜和子宫肌层的过度增生。3.金雀异黄酮可抑制子宫肌瘤细胞增殖,促进子宫肌瘤细胞凋亡,对防治子宫肌瘤有作用。