【摘 要】
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免疫治疗是恶性肿瘤的重要治疗手段之一。由于在异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中观察到移植物抗白血病(GVL)效应的存在,并发现移植后进行供者淋巴细胞输注(DLI)可以增加抗
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免疫治疗是恶性肿瘤的重要治疗手段之一。由于在异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中观察到移植物抗白血病(GVL)效应的存在,并发现移植后进行供者淋巴细胞输注(DLI)可以增加抗肿瘤效应,人们开始对这种现象进行研究。目前,异基因造血干细胞移植不仅是一种提高化疗剂量的载体,而且已被作为一种肿瘤免疫治疗的手段。但这种治疗手段具有较高的治疗风险和存在供者来源不足的问题,虽然非清髓造血干细胞移植(NST)的开展在一定程度上降低了治疗的风险,主要组织相容抗原复合物(MHC)不全相合移植的发展解决了供者来源不足的问题,但移植相关并发症和移植相关死亡率(TRM)仍是限制其实际应用的主要障碍。如何保留移植物抗肿瘤(GVT)效应而降低TRM、扩大异基因免疫治疗的实际(特别是在实体瘤方面)应用范围,是临床的一大课题。在本研究中,我们通过动物实验,对单倍体相合细胞移植诱发GVT效应进行观察,并对如何减轻GVHD以及GVT的效应机制进行初步的探索。第一部分:可供单倍体相合移植研究的实体瘤动物模型的建立。实验共进行三次,每次6只F1小鼠。方法:将BABL/C来源的H22肝癌细胞接种于BALB/C×C57BL/6杂交F1代小鼠皮下,通过观察接种H22细胞后F1小鼠肿瘤的形成、生长过程,测量肿瘤大小并计算肿瘤体积的变异系数,探索H22细胞在F1小鼠的成瘤性;以流式细胞仪检测H22细胞的MHC表型;对实体瘤组织进行病理学观察。结果:每只F1小鼠右腋皮下接种2×10~6个H22细胞5、6天后,肿瘤开始长出,成瘤率为100%,肿瘤生长速度尚均匀,接种第14天时,三次实验的肿瘤体积变异系数分别为23%、34%、27%,肿瘤无自发缓解,全部小鼠
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