VEGF、MMP-2及TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及分析

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目的 通过检测血清、腹腔液、组织中VEGF、MMP-2和TIMP-2的表达,探讨它们在子宫内膜异位症发生发展中的作用,为临床诊断和防治提供实验数据和理论依据。 方法 术前无菌取患者和对照组外周血5ml;术中取二者的腹腔液5ml、患者的在位和异位内膜组织及对照组正常子宫内膜组织。应用ELISA测定血清和腹腔液中VEGF的含量;应用免疫组织化学的方法测定组织中VEGF、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达;用原位杂交染色的技术对MMP-2和TIMP-2mRNA进行测定。 结果 (1)血清、腹腔液VEGF的水平,EM各组明显高于正常对照组(p<0.01)EMⅠ、Ⅱ期组高于EMⅢ、Ⅳ期组(p<0.05);各组腹腔液VEGF水平均显著高于血清水平(P<0.05)。异位内膜组、在位内膜组VEGF的表达分别与对照组比较都显著增高(p<0.05),在异位内膜组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组间差异有显著性,明显降低(p<0.01)。(2)MMP-2在异位内膜的表达均显著高于在位内膜和正常子宫内膜(P<0.05,P<0.01);而且异位组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组间差异有显著性(p<0.05)。原位杂交的染色还发现在位内膜MMP-2的表达显著强于正常子宫内膜(p<0.05)。(3)TIMP-2在异位内膜及在位内膜的表达均低于正常子宫内膜(P<0.01,P<0.05);而且异位组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组间差异有显著性(p<0.05)。原位杂交的染色还发现异位内膜中TIMP-2的表达显著低于在位内膜(p<0.05)。(4)患者的异位内膜和在位内膜中MMP-2与VEGF之间呈正相关关系。r_S值分别为0.517;0.326。(5)在正常内膜中,MMP-2与TIMP-2之间呈负相关,免疫组化和原位杂交所得到的r_s值分别为—0.817;—0.710。(6)所有组织中,免疫组化和原位杂交这两种方法总体阳性检出率相同(P>0.05)。但一致性不高。(7)患者的异位内膜组VEGF的表达和腹腔液组VEGF的含量呈正相关(P<0.05;r_s=0.404)。 结论患者血清、腹腔液和组织中vEGF、MMP一2和TIMP一2的异常表达在一子宫内膜异位症的发生发展中起重要的作用,为内异症发病机制的进一步认识提供了实验数据;并为内异症的治疗提供了一条思路,通过抑制因一子抑制MMP一2和VEGF的表达甚至从基因水平阻断MMP一2和VEGF的表达,将成为临床治疗内异症的新途径。
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