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目的:通过测定比较血清视黄醇结合蛋白4(retinal binding protein4RBP4)以及血清铁蛋白(serum ferritin SF)在妊娠期糖尿病患者(gestationaldiabetes mellitus GDM)、正常糖耐量孕妇和非妊娠健康育龄妇女中的水平,分析RBP4、SF与其他代谢指标的相关性,探讨它们在GDM胰岛素抵抗(insulin resistance IR)中的作用,为GDM的发病机制提供参考依据。
方法:收集2009年12月至2010年12月在沧州市中心医院产科门诊行常规产前检查的24-28周孕妇60例[其中经75g葡萄糖筛查确诊的妊娠糖尿病的患者30例(C组,n=30),正常糖耐量孕妇30例(B组,n=30)],同时收集33例非妊娠健康育龄期妇女作为对照组(A组,n=33)。所有受试者均排除急慢性疾病,测量身高(m)、体重(kg),详细询问孕前体重,计算体重指数BMI(BMI=kg/m2)。统一采用酶联免疫法测定空腹血清RBP4和SF水平,同时测定空腹血糖(FBS),空腹胰岛素(FINS),甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C),糖化血红蛋白(HBA1C)等指标,.并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分析血清RBP4、SF水平与妊娠糖尿病胰岛素抵抗的相关性。
结果:
1.三组受试者的年龄无明显差异,C组与B组相比,两组的孕周无统计学差异,而孕前BMI、孕期体重增加值、孕期BMI在C组要高于B组(P<0.05)。
2.FBS、FINS、HBA1C、TG在C组最高,而HDL-C在C组最低,各组间存在统计学差异(P<0.01),而TC、LDL-C在三组之间无明显统计学差异(P>0.05)。反映胰岛素敏感性指标的HOMA-IR在A组、B组、C组分别为8.56±1.48、10.62±1.74、14.84±2.10,其差异有统计学意义(P<0.01)。
3.RBP4和SF在GDM血浆中水平的变化:
3.1 RBP4、SF在妊娠组与非妊娠健康育龄妇女中比较:
将妊娠期妇女作为整体,与非妊娠健康育龄妇女相比:妊娠妇女组的血清RBP4(22.96±2.49)及SF(29.92±7.17)水平高于非妊娠健康育龄妇女组血清RBP4(20.42±1.65)及SF(23.53±5.15),差异有统计学意义(P<0.01),并且妊娠期妇女的HOMA-IR显著升高。
3.2 RBP4、SF在GDM与正常糖耐量孕妇中水平的比较:
通过比较,血清RBP4水平在在C组(24.43±2.12)高于B组(21.51±1.92),差异有统计学意义(P<0.01),血清SF水平在C组(33.88±5.59)高于B组(25.96±6.40),其差异存在统计学意义(P<0.01)。
4.血清RBP4与一般临床资料和实验室资料的相关性分析:
采用Pearson相关分析发现,GDM患者血清RBP4的水平与孕期BMI、孕期体重增加值、FBS、FINS、HOMA-IR、TG、HBA1C呈正相关性(相关系数r分别为0.456、0.863、0.366、0.729、0.926、0.910、0.391,均P<0.05),而与孕龄、孕前BMI、TC、LDL-C、HDL-C无相关性。多元线性逐步回归分析发现:孕期体重增加值、HOMA-IR、TG与血清RBP4显著相关。
5.血清SF与一般临床资料和实验室资料的相关分析
Person相关分析显示GDM患者血清铁蛋白与孕期体重增加值、FBS、FINS、HOMAIR、HBA1C、TG呈正相关性(相关系数r分别为0.876、0.484、0.664、0.927、0.405、0.844,均P<0.05),而与孕龄、孕前BMI、孕期BMI、TC、LDL-C、HDL-C无相关性。多元线性逐步回归分析发现:孕期体重增加值、HOMA-IR与血清SF密切相关。
结论:
1.GDM患者孕前BMI、孕期BMI、体重指数增加值及胰岛素抵抗程度较正常孕妇高,提示GDM患者存在更严重的胰岛素抵抗,而且体重增加过快和孕前肥胖参与了GDM胰岛素抵抗的发生、发展。
2.GDM患者血清RBP4水平显著高于正常糖耐量妊娠妇女,升高的血清RBP4水平与孕期BMI、孕期体重增加值、TG、FBS、FINS及HOMA-IR呈正相关,说明RBP4可能通过某种机制参与了妊娠糖尿病胰岛素抵抗的发生及发展。
3.GDM患者的血清铁蛋白水平较正常糖耐量孕妇升高,高血清铁蛋白水平与孕期体重增加值、TG、FBS、FINS、HOMA-IR呈正相关,铁蛋白作为体内铁储备的指标,直接或间接通过加重胰岛素抵抗引起GDM患者糖代谢紊乱。