第一部分多囊卵巢综合征患者卵巢局部高雄激素水平可独立于血清激素水平并与局部胰岛素抵抗相关联多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种具有高度异质性的常见女性生殖疾病,尽管高雄激素血症是PCOS的重要特征之一,高雄激素在PCOS病因学中的作用仍然存在争议,因为大约20-50%的PCOS妇女没有表现出全身的高雄激素血症。卵巢微环境对卵泡发育有着直接的影响。然而,卵泡液微环境中是否可以独立出现雄激素水平异常升高,这种异常变化与卵泡液胰岛素抵抗以及血清雄激素水平有何联系等问题尚不明。为探讨卵泡液雄激素水平在PCOS发生发展中的作用及相关机制,我们收集了105名PCOS患者和105名对照组（输卵管堵塞或丈夫患有无精子症的育龄期妇女）卵泡液样本。对卵泡液中类固醇激素、葡萄糖以及胰岛素水平进行了检测,并与其血清生物化学测试的数据进行比较。我们发现血清雄激素水平正常的PCOS患者,其卵泡液的雄激素水平可出现异常升高,比例高达64.9%（63/97）,卵泡液的睾酮水平与血清睾酮水平无相关性,但与卵泡液胰岛素抵抗水平呈正相关。这些结果表明在血清雄激素水平正常的PCOS患者中,卵巢局部存在较高比例的高雄激素现象,这一卵泡液局部高雄可能与局部胰岛素抵抗紧密相联系。我们的研究进一方面支持高雄激素在PCOS病因学中的重要作用及其与胰岛素抵抗的关联,另一方面提示,卵巢相对独立微环境的代谢变化在PCOS发生发展中的作用值得深入探讨。同时,我们的结果也提示,在诊断PCOS中常规使用的血清学雄激素水平检测指标具有相当的局限性。第二部分青春期食蟹猴多囊卵巢综合征疾病模型的建立多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种育龄期女性常见的生殖障碍,病因复杂,具有高度异质性,动物模型在PCOS发病机理及临床研究中具有不可替代的作用。与其他实验动物相比,非人类灵长类动物的生殖生理特征与人类最为相似。目前,恒河猴（猕猴）是较常用于PCOS造模的非人类灵长类动物。利用出生前和出生后雄激素暴露的方法可构建PCOS的猕猴模型。但恒河猴生殖生理周期与人的差异较大,每年有半年无例假期,且造模所需周期长,通常需要几年时间。相比之下,食蟹猴与人的生殖生理周期更为相像,且体积小,饲养成本相对较低,且食蟹猴的基因组测序也已完成。本研究旨在尝试应用双氢睾酮（Dihydrotestosterone,DHT）处理青春期食蟹猴,用较短的时间获得疾病表型代表性好、易于展开后期研究的PCOS非人灵长类动物模型。为此,我们将13只雌性食蟹猴（4-5岁）随机分为对照组（CON组）,双氢睾酮处理组（DHT组）和双氢睾酮合并高脂饮食（High Fat Diet,HFD）处理组（DHT+HFD组）,各组动物分别接受皮下注射溶剂对照或DHT,或辅以高脂饮食,处理时间12个例假周期,并在造模过程和造模结束后开展一系列的血清学、分子生物学和形态学检测。结果显示,与CON组相比,DHT和DHT+HFD组的食蟹猴明显表现出与PCOS患者临床的表型相似度很好的表型,包括月经次数减少及周期延迟,卵巢样多囊病变,内脏脂肪组织积累,胰岛素抵抗等。较之于单纯DHT诱导组,DHT+HFD诱导组食蟹猴卵巢样多囊病变,内脏脂肪组织积累,胰岛素抵抗更加明显。这些结果表明,（1）利用青春期DHT和DHT+HFD暴露的建模方法,可以在在一年以内有效地建立与人类PCOS的疾病表型高度相似的食蟹猴疾病模型;（2）出生后高雄激素暴露是PCOS的重要诱因;（3）高脂饮食可增加高雄激素诱发PCOS的风险或疾病的严重程度。我们的研究为建立和运用非人灵长类动物模型研究PCOS的病理机制和临床干预策略提供了新的思路和策略,具有较强的理论意义和应用潜力。