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目的:探讨多柔比星(Doxorubicin)心肌损伤的机制及生脉注射液(Shengmaiinjection)的保护作用,为临床用药提供线索。
方法:Wistar大鼠40只雌雄不拘随机分为4组,每组10只。
1.正常组(CON,n=10):每日腹腔注射生理盐水5ml/kg,1次/d,共12d。
2.多柔比星心肌损伤组(DOX,n=10):生理盐水使用同上,第4d开始隔日腹腔注射多柔比星5ml/kg(0.6mg/ml),共5次。
3.提前应用生脉注射液再用多柔比星组(SMIⅠ组,n=10):每日腹腔注射生脉注射液5ml/kg,1次/d,共12d,第4d开始使用多柔比星,用量及方法同多柔比星损伤组。
4.先用多柔比星再用生脉注射液组(SMIⅡ组,n=10):在DOX损伤组基础上,第4d开始每日腹腔注射生脉注射液5ml/kg,共9d。
最后给药24小时内,10%水合氯醛(0.3~0.4ml/100mg体重)腹腔麻醉,麻醉后取仰卧位,四肢固定于大鼠手术台上,先进行心电图检查(肢体导联Ⅱ导联)1分钟,移到自制动物手术台,取大鼠股动脉处切开皮肤,显微镜下查找动、静脉并小心剥离,用两根手术线横行穿过动脉血管底,一根线结扎血流下段,大鼠手术用动脉夹结扎血流上段,用特制眼科剪V字形剪开一个口子,迅速插入特制传感器管并测定压力。而后打开胸腔,用采血针刺入主动脉根部取2ml,放入速凝管,摘取心脏测重,一同4℃冰箱保存。心脏测重前用预冷的0.9%生理盐水冲洗。取左心室部位为主的心肌组织约300±5mg用搅拌机制成匀浆液4℃冰箱备测。之后进行血清铁、心肌组织的一氧化氮和一氧化氮合酶测定。
结果:1.正常组和SMIⅠ组无一只死亡。多柔比星心肌损伤组给药第九天死一只,第十天死两只。SMIⅡ组给药第十天死亡一只。
2.正常组和SMIⅠ组心电图无特殊变化。多柔比星心肌损伤组出现明显的ST段下移和室性心律失常。SMIⅡ组虽有ST段下移改变,但无心律失常。
3.多柔比星心肌损伤组的大鼠与正常组比较,心肌组织T(总)-NOS、i-NOS、一氧化氮明显增加(P<0.01),心脏重量却明显减少(P<0.01)。SMIⅠ组与正常组比较心肌组织T-NOS、i-NOS、一氧化氮差异无统计学意义(P>0.05)。SMIⅡ组与正常组比较心肌组织一氧化氮差异具有显著性(P<0.05)。SMIⅡ组与SMIⅠ组比较,心肌组织T-NOS指标差异具有显著性(P<0.05)。四组血清铁指标差异无统计学意义(P>0.05)。多柔比星心肌损伤组相关分析,心肌组织内一氧化氮含量与血清铁正相关,心肌组织内iNOS含量与心肌组织重量正相关。
结论:1.多柔比星损伤心肌机制可能是通过应激使组织细胞结构能量系统改变,增加一氧化氮合酶产生,心肌组织内一氧化氮量增加,一氧化氮消除与产生失去平衡时,破坏心肌组织,甚至心脏重量减少。
2.生脉注射液可能不通过铁代谢,而是经减少一氧化氮合酶的途径减轻心肌损伤。
3.生脉注射液可通过抗氧化剂作用防治多柔比星的急性期心肌损伤,提前应用生脉注射液效果更佳。