论文部分内容阅读
研究目的:2型糖尿病(T2DM)发病机制复杂,尚未阐明,近年的研究表明T2DM是一种伴有多种炎症因子水平升高的慢性低度炎症状态,其中巨噬细胞浸润及其继发的炎症在糖尿病及其并发症的进展中发挥重要作用,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是募集巨噬细胞的重要炎症蛋白,而生存因子-1(Netrin-1)已被鉴定为一种新型的抑炎因子,在炎症病理过程中对组织细胞具有保护作用,但其与糖尿病的相关性研究甚少。本研究拟选择健康对照者、初诊断T2DM作为研究对象,观察血清中Netrin-1和MCP-1水平的变化,探讨Netrin-1在糖尿病慢性炎症中可能起的作用及相关机制。研究方法:共纳入56例研究对象,其中初诊断2型糖尿病患者30例,其糖化血红蛋白(HbA1c)水平波动于 7.5%(58 mmol/mol)～10.5%(91 mmol/mol),另纳入 26 例健康人群作为正常对照组,两组之间年龄、性别、体质指数(BMI)均衡。测量人体指标,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定Netrin-1和MCP-1水平,用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗状态,同时检测空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PBG)、胰岛素、血脂水平等,并对Netrin-1的水平及上述所测指标的相关性进行统计学分析。研究结果:初诊断2型DM组血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素及MCP-1水平均高于健康对照组(均p<0.05),Netrin-1水平显著下降(p=0.000)。相关分析显示Netrin-1与高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇及BMI相关无显著性差异,但与空腹血糖(r=-0.471,p=0.000)、餐后2小时血糖(r=-0.380,p=0.004)、糖化血红蛋白(r=-0.380,p=0.004)、空腹胰岛素(r=0.371,p=0.005)、甘油三酯(r=-0.296,p=0.027)、HOMA-IR(r=-0.499,p=0.000)及 MCP-1(r=-0.408,p=0.002)的水平呈显著负相关,与餐后2小时胰岛素水平呈显著正相关(r=0.302,p=0.024),经多元逐步线性回归分析,在初诊断2型糖尿病中,Netrin-1的主要影响因素为MCP-1及HOMA-IR。研究结论:血清Netrin-1水平在2型DM患者中明显降低,其与血糖浓度、胰岛素抵抗有关,并与致炎因子MCP-1呈显著负相关,因此Netrin-1在T2DM发病过程中起到一定作用。