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背景:原发性支气管肺癌(简称肺癌)是常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率不断上升,已成为世界范围内癌症死亡的主要原因之一,尽管过去的20年肺癌的治疗有了很大进步,但病人的预后却无明显提高,5年生存率仅为15%。肺癌的预后与诊断时的临床分期密切相关:0期肺癌病人术后5年生存率可达90%以上,I期为60%,II～IV期病人则从40%下降至5%以下。出现症状而就诊的病人中80%已为III、IV期而失去手术机会。因此,检出早期肺癌对于降低肺癌的死亡率及改善总的预后有重要的意义。然而,截至目前,肺癌的确诊多依据细胞学检查和组织病理学检查,虽特异性较高,但敏感性不高,而对早期无征象或X线隐性肺癌更难以查获。而影像学检查大多不能早期诊断,且对早期肺癌的敏感性、特异性均不高。因此,人们开始探索更简单、敏感性、特异性更高的检测方法。利用痰、支气管肺泡灌洗液(BALE)、外周血等无创或微创样品检测肺癌的早期分子事件已经成为研究热点。血清学肿瘤标记物(serum tumor marker, STM)在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归方面具有较大的使用价值,是现代肿瘤学研究的重要课题之一。肺癌血清学TM检测已成为肺癌诊断的重要指标之一,然而,目前用于检测肺癌的标记物多为肿瘤相关物质,尚未发现针对肺癌的特异性抗原。而且,单一肺癌标记物的测定敏感性、特异性均欠佳,对肺癌的诊断有一定的局限性。肺癌标记物的组合检测是目前研究的热点之一。不同的组合各有千秋,目前尚缺乏大样本的荟萃分析。此外,延安地区地处黄土高原,气候、土壤及饮食习惯有着区域性的特异性,多种血清学肿瘤标志物联合检测在延安地区肺癌患者诊治中的临床意义值得研究。目的:对肺癌患者细胞角蛋白19片断抗原(Cytokeratin Fragment Antigen 21-1, CYFRA21-1),125糖蛋白(Carbohydrate antigen125 CA125),神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE),癌胚抗原(carcinoembryonicantigen, CEA)进行联合检测,以评价其在延安地区肺癌患者诊治中的价值与临床意义。方法:随机选取2007.3～2008.3的延安大学附属医院呼吸内科、胸心外科及肿瘤科住院病理确诊的肺癌病例60例(命名为肺癌组),TNM分期I—IV期,其中包括:小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组,NSCLC组分为鳞癌、腺癌组;同期随机选取肺良性病变患者35例(命名为肺良性病变组,benign lung disease,BLD),其中包括:慢性阻塞性肺疾病急性发作期7例,肺炎8例,肺部结核10例,哮喘3例,支气管扩张1例,慢性肺源性心脏病急性加重期6例。均经临床表现、实验室检查、X线胸片和/或痰检找到抗酸杆菌确诊,消炎、平喘、抗痨、利尿、强心等治疗后好转;健康人群35例(命名为对照组)。采用电化学发光法检测血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125水平。各组测定数值的显著性检验用方差分析,阳性率比较用x2检验。研究结果:1.在NSCLC、SCLC、BLD和健康对照组四项TM的阳性率方面,CA125分别为70.1%, 45.7%, 13.0%, 6.06%;CYFRA21-1分别为62.9%, 46.8%,11.2%, 0%;NSE分别为15.5%, 66.7%, 9.6%, 0%;CEA分别为58%,38.5%, 10%, 0%。2.肺癌患者血清中的CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1阳性率显著高于良性肺病组及健康组,差异有统计学意义(P<0.01)。肺良性病变组与健康组无显著性差异(P>0.05)。3.在诊断肺癌的敏感性和特异性方面, CA125分别为68.7%, 50.7% ;CYFRA21-1分别为65.7%,54.0%,NSE分别为41.1%, 84%;CEA分别为48.3%,80.9%。4.肺癌组CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA检测的阳性率与肺癌的病理类型有关,CA125阳性率以NSCLC组最高(70.1%)、CYFRA21-1以鳞癌组为最高(78.7%), CEA以腺癌组最高(69.7%), NSE以SC LC组最高(66.7%),它们分别与其他病理类型相比较,差异有显著性(P<0.01)。NSE在小细胞肺癌中的水平明显高于其它类型的肺癌;CYFRA21-1在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌(P<0.01)。CA125在腺癌中的敏感度为50.7%;其中CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1诊断肺癌的灵敏度分别为48.3%、41.1%、50.7%、65.7%;而诊断特异性分别达80.9%、84.0%、68.7%、94.0%。5. III, IV期肺癌患者血清CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA阳性率均高于I、II(P<0.01)。6. CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA四项肿瘤标记物经组合后,联检阳性率均高于单项与三项检测的阳性率,四项联检可使早期肺癌的诊断率提高到96.5%。血清肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中有较高的临床临床参考价值。敏感性明显高于任意单项肿瘤标记物。7.经化疗或手术治疗有效的病例CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA 4项肿瘤标记物较治疗前下降(P<0.05)。结论:一、单项检测方面:1. CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA四项血清学肿瘤标记物在肺癌患者表达较高,非肺癌组表达相对较低;有助于肺良性疾病与肺癌的鉴别,有助于NSCLC/SCLC的辅助诊断。2. CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA对肺癌的诊断均有一定的价值,CYFRA21-1阳性率以肺鳞癌最高,CEA阳性率以肺腺癌最高,NSE阳性率以SCLC最高。四种指标有助于肺癌的病理分型。3. CYFRA21-1、NSE和CEA单项检测敏感性、特异性均相对较低。4. III、IV期肺癌患者血清CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA阳性率均高于I、II(P<0.01)。5.对化疗及手术治疗有效的肺癌病例CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA较治疗前显著下降,提示上述指标有可能作为判定不同病理类型化疗疗效评价指标之一。二、联合监测方面:1. CA125、CYFRA21-1、NSE和CEA联合检测是有价值的组合方法,可显著提高肺癌检出率,有助于肺癌尤其是早期肺癌的诊断,有可能作为判定不同病理类型化疗疗效评价指标之一。2.四种指标在非小细胞肺癌晚期均升高,CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1对肺癌的具有较高的辅助诊断价值,四项标志物联合检测可显著提高肺癌诊断的灵敏度和特异度。三、实验方法方面:电化学发光法肿瘤标记物测定是一种快速、简便、敏感的肺癌辅助诊断方法。