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目的：通过实验研究证实胆碱激动M3受体对缺血性心律失常大鼠的保护作用，并探讨其分子机制。
方法：(1)结扎左冠状动脉前降支建立大鼠缺血性心律失常模型，舌下静脉给予M3受体激动剂胆碱或阻断剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物(4-DAMP)，观察M3受体对缺血性心律失常的保护作用。(2)正常大鼠II型胶原酶消化分离单个心肌细胞，低pH值(pH6.8)乏氧液模拟缺血环境，利用激光扫描共聚焦观测细胞内钙变化，探讨胆碱对细胞内钙及钙库的影响。(3)采用real-time PCR法检测心肌缺血区L型钙通道和钠钙转运体(Na+/Ca2+exchanger,NCX) RNA的含量。
结果：(1)随缺血时间延长，动物模型组出现了明显的心律失常，预先静脉注射胆碱10mg/kg进行干预，则能明显延迟大鼠室性心律失常的出现、减少室速和室颤的发生时间，具有显著性差异；在给予胆碱10 mg/kg进行干预之前，若静脉注射4-DAMP 0.12μg/kg预先阻断心肌的M3受体，则心律失常出现的时间与模型对照组相似，与胆碱组相比具有显著性差异。(2)共聚焦实验结果显示，与正常组(pH7.4)相比，缺血组(pH6.8)细胞内钙升高明显，预先给予胆碱孵育可明显抑制由缺血引起的细胞内钙升高现象，预先给予M3受体阻断剂4-DAMP可部分逆转胆碱抑制细胞内钙升高的作用。(3)缺血状态下(pH6.8)，胆碱组与咖啡因组无明显差异。(4)分子生物学实验表明，模型组NCX RNA水.平与正常组相比均上调，预先给予胆碱可以抑制其升高，使其恢复到正常水平，预先给予4-DAMP则可部分逆转胆碱的作用。(5)模型组钙通道RNA水平与正常组相比明显增加，预先给予胆碱可以抑制其升高，4-DAMP可阻断胆碱的作用。
结论：(1)胆碱有明显的抗心律失常作用，此作用可以被M3受体阻断剂4-DAMP阻断。(2)急性缺血时，细胞内钙明显升高，预先给予胆碱保护可以有效抑制缺血引起的细胞内钙升高现象，此作用可以被4-DAMP阻断。(3)胆碱保护缺血心肌的可能机制为抑制NCX表达、下调其RNA水平；抑制缺血心肌钙离子通道电流、下调其RNA水平。