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目的:肾透明细胞癌是肾脏肿瘤分类中最常见的一种恶性肿瘤,其在所有肾癌中大约占到70-75%。为了找到促进肾透明细胞癌发生发展的新型癌基因,我们利用Oncomine数据库进行了癌症数据挖掘,发现AHNAK2基因在肾透明细胞癌中异常高表达。AHNAK2属于AHNAK家族的一员,研究显示其可能参与压力应激诱导下FGF1因子的分泌。但目前,AHNAK2在肿瘤中的功能尚不清楚。本论文旨在探索AHNAK2在肾透明细胞癌中的生物学作用及其相关机制。方法:利用实时荧光定量PCR和细胞免疫组织化学染色及细胞免疫荧光染色技术研究AHNAK2在肾透明细胞癌临床样本及相关肿瘤细胞系中的表达情况。利用Kaplan-Meter统计方法进行AHNAK2表达相关的预后分析。通过细胞增殖实验、细胞凋亡实验、成球实验、迁移实验及裸鼠皮下成瘤实验等研究AHNAK2在肾癌细胞中的生物学功能。利用染色质免疫沉淀分析及荧光素酶报告系统研究AHNAK2的启动子调控活性。借助实时定量PCR和蛋白质免疫印迹技术研究AHNAK2相关的下游调控机制。所有的统计学检验均为双侧检验。结果:相比于癌旁正常组织,AHNAK2的mRNA和蛋白表达量在肾透明细胞癌组织中显著增高。AHNAK2的高表达与肾透明细胞癌的进展和恶性预后相关(n=355,HR=2.063,95%CI=1.063 to 4.006,p=.0323;n=494,HR=1.54,95%CI=1.04 to 2.28,p=.0225)。敲低AHNAK2可以促进肾癌细胞凋亡。体内及体外实验显示,敲低AHNAK均抑制肿瘤细胞生长。低氧应激可以诱导AHNAK2表达升高,这一效应依赖于低氧诱导因子HIFlαu进一步研究发现,敲低AHNAK2可以逆转低氧应激诱导的上皮间质转化与脂质代谢。结论:AHNAK2在肾透明细胞癌中高表达,低氧诱导下的AHNAK2高表达可以促进上皮间质转化和脂质合成,从而诱发肾透明细胞癌的发生和发展。因此,AHNAK2是肾透明细胞癌中的新型预后标志物和癌基因。