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目的：探讨抑制与过表达VEGF对白血病和肿瘤细胞增殖、凋亡以及化疗药物敏感性的影响，揭示VEGF在白血病和肿瘤细胞中的生物学意义，同时筛选出的高效VEGFsiRNA分子可作为基因治疗药物。方法：在GeneBank上搜索VEGFmRNA序列，将文献发表的siRNA设计规则与RNAStructure软件相结合设计9条VEGFsiRNA序列。采用体外转录法构建19nt的VEGFsiRNA分子。用lipofectamineTM2000将VEGFsiRNA转染细胞。采用CCK8法检测VEGFsiRNA单用或者与化疗药物联用对细胞增殖的影响；用RT-PCR方法半定量检测细胞VEGFmRNA的表达水平；用ELISA方法定量检测细胞培养液中VEGF蛋白的表达水平；用Western Blot方法定性检测VEGF蛋白的表达；用流式细胞仪检测细胞周期以及细胞凋亡。应用常规基因克隆方法构建pEGFP-C1-hVEGF165真核表达载体，转染白血病K562细胞，研究VEGF过表达产生的生物学效应。结果：用“H-b”指数量化siRNA靶点mRNA的二级结构，发现“H-b”指数与siRNA抑制VEGF蛋白表达呈负相关（r=-0.498）；siRNA正义链3′端的第19nt为A／U、且第6nt为A的VEGFsiRNA分子有较好的沉默效果；siRNA反义链的结合能量越小越好。筛选出的最优序列（VEGFsiRNA2、VEGFsiRNA7）对肝癌SMMC7721细胞、白血病K562、HL60细胞的生长、增殖、VEGFmRNA和VEGF蛋白的表达均有明显的抑制作用，而且siRNA的抑制效果优于反义核苷酸。VEGFsiRNA不会引起肝癌细胞和白血病细胞发生凋亡。VEGFsiRNA可提高K562、HL60、Molt4细胞对Ara-c、HHT的敏感性。VEGFsiRNA与Ara-c、HHT联用能有效下调白血病细胞K562、HL60和Molt4的VEGF蛋白表达水平。稳定转染的pEGFP-C1hVEGF165的K562细胞较转染pEGFP-C1空质粒的K562细胞增殖加快、VEGF mRNA165表达明显地增加、细胞分泌的VEGF蛋白水平上调。另外，转染pEGFP-C1-hVEGF165可以提高白血病细胞在化疗药物Ara-c、HHT和FU作用时的细胞存活率。结论：（1）VEGFsiRNA可以下调VEGFmRNA和VEGF蛋白的表达水平，从而抑制肿瘤细胞和白血病细胞的增殖。（2）VEGFsiRNA可提高白血病细胞对Ara-c、HHT的敏感性。（3）VEGF过表达可促进白血病细胞增殖，同时降低细胞对化疗药物Ara-c、HHT、FU的敏感性。