目的:探究烟酰胺单核苷酸腺嘌呤转移酶1(Nicotinamide mononucleotide adenylytransferase1,Nmnat1)对高糖刺激下视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cell,RGC)损伤的调控机制。方法:1、通过Western blot和免疫荧光技术检测Nmnat1在大鼠视网膜、小鼠视网膜及RGC细胞中的表达规律。2、利用高浓度葡萄糖(30mmol/L)构建RGC细胞高糖模型,并通过siRNA转染的方法下调RGC细胞中Nmnat1的表达,实验分五组:对照组、Nmnat1 siRNA转染组、高糖刺激组、转染Nmnat1sinRNA的高糖刺激组、转染阴性序列的高糖刺激组。采用MTT、Hoechst染色、台盼蓝染色和PI/Calcein-AM染色检测下调Nmnat1后RGC细胞的活力和死亡情况。3、采用微阵列基因芯片和生物信息技术分析沉默RGC细胞Nmnat1后的潜在信号通路。4、利用药物干扰、分子干扰和体外实验研究Nmnat1对RGC细胞高糖损伤的调控保护机制。结果:1、Nmnat1在大鼠视网膜组织、小鼠视网膜组织和RGC细胞中均有表达。2、高糖刺激促进体外RGC细胞损伤和凋亡,下调RGC细胞中Nmnat1的表达后,RGC细胞的细胞活力进一步下降,细胞凋亡和细胞死亡进一步增加。3、下调Nmnat1主要影响丝裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶(Mitogen-ctivated protein kinase,MAPK)信号通路。4、在高糖刺激下,下调Nmnat1后RGC细胞磷酸化的P38-MAPK信号通路失活。P38-MAPK抑制剂SB203580抑制Nmnat1保护RGC细胞功能的作用。结论:Nmnat1通过激活p38-MAPK通路保护高糖损伤的RGC细胞。Nmnat1有望成为治疗糖尿病视网膜神经病变的新靶点。