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研究背景感染是自身免疫病患者常见的并发症之一,影响着治疗和预后。受疾病本身免疫功能障碍及应用糖皮质激素/免疫抑制剂的影响,自身免疫病患者出现包括巨细胞病毒(CMV)感染在内的机会性感染风险增加。前期研究发现系统性红斑狼疮(SLE)是发生活动性CMV感染的高危自身免疫病病种,CMV感染与SLE的发生、发展关系密切。目前关于SLE合并活动性CMV感染的临床特征和危险因素研究数据有限。T细胞免疫对于控制CMV感染至关重要。采用T-SPOT.CMV检测CMV特异性IE-1抗原和pp65抗原刺激后外周血分泌IFN-γ的T细胞频数,有助于预测活动性CMV感染风险,然而现有研究对象主要限于移植受者。自身免疫病患者作为活动性CMV感染高危人群,当前国际上该人群CMV抗原特异性T细胞免疫应答情况仍属空白。研究目的1.分析SLE合并活动性CMV感染的临床特征和危险因素;2.在自身免疫病患者中评估不同CMV感染状态下CMV抗原特异性T细胞免疫反应,分析CMV抗原特异性T细胞免疫反应的影响因素。研究方法第一部分:SLE合并活动性巨细胞病毒感染的临床特征和危险因素回顾性收集2017年7月1日至2019年4月1日期间在北京协和医院免疫内科出院诊断为SLE患者的临床资料,纳入有CMV DNA或pp65抗原检测结果的患者,分析SLE合并活动性CMV感染的临床特征和危险因素。第二部分:自身免疫病患者巨细胞病毒抗原特异性T细胞免疫反应选取2017年5月1日至2020年4月26日期间北京协和医院的自身免疫病患者,同期纳入健康医务工作者,补充完善CMV DNA、pp65抗原、CMV IgM、CMV IgG检查。根据CMV检查结果分为潜伏性CMV感染组和活动性CMV感染组。采用T-SPOT.CMV方法比较自身免疫病患者在不同CMV感染状态下的CMV抗原特异性T细胞免疫反应,并分析其可能的影响因素。研究结果第一部分:SLE合并活动性巨细胞病毒感染的临床特征和危险因素1.本研究最终纳入231例符合条件的SLE患者,115例(49.8%)诊断为活动性CMV感染。其中78例(67.8%)为亚临床CMV感染,37例(32.2%)诊断为CMV病。CMV病患者中,25例患者(67.6%)表现为发热和(或)血细胞减少,14例(37.8%)发生CMV肝炎,2例(5.4%)发生CMV肺炎,1例(2.7%)发生CMV胃炎。2.经过约1月随访,80例抗CMV治疗患者中,CMV DNA检测转阴率为67.6%,pp65抗原检测转阴率为22%;35例未抗CMV治疗患者中,CMV DNA转阴率为33.3%,pp65抗原检测转阴率为9.4%。78例亚临床CMV感染者中无论是否抗CMV治疗,随诊1月均未发生CMV病;37例CMV病患者经抗病毒治疗后症状均好转。3.多因素分析显示合并其他感染(OR=8.003,95%CI=2.108-30.383,p=0.002)、糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂治疗(OR=10.336,95%CI=2.107-50.711,p=0.004)、ALB≤30g/L(OR=3.367,95%CI=1.157-9.796,p=0.026)为发生活动性 CMV 感染的独立危险因素。第二部分:自身免疫病患者巨细胞病毒抗原特异性T细胞免疫反应本研究最终纳入自身免疫病潜伏性CMV感染患者20例,自身免疫病活动性CMV感染患者20例。在自身免疫病患者中:1)IE-1抗原刺激下活动性CMV感染组分泌IFN-γ的T细胞频数中位数明显低于潜伏性 CMV 感染组[41(IQR 10-66)vs.70(IQR 30-208)SFCs/2.5*105 PBMCs,p=0.033]。2)pp65抗原刺激下活动性CMV感染组分泌IFN-γ的T细胞频数中位数明显低于潜伏性 CMV 感染组[103(IQR 50-322)vs.333(IQR 170-497)SFCs/2.5*105 PBMCs,p=0.018]。3)IE-1联合pp65抗原刺激下活动性CMV感染组分泌IFN-y的T细胞频数中位数明显低于潜伏性 CMV 感染组[149(IQR 105-420)vs.504(IQR 212-671)SFCs/2.5*105 PBMCs,p=0.007]。4)pp65抗原刺激下CMV病组分泌IFN-γ的T细胞频数中位数明显低于潜伏性CMV感染组[75(IQR 58-112)vs.333(IQR 170-497)SFCs/2.5*105 PBMCs,p=0.007]。5)IE-1联合pp65抗原刺激下CMV病组分泌IFN-γ的T细胞频数中位数明显低于潜伏性 CMV 感染组[137(IQR 81-150)vs.504(IQR 212-671)SFCs/2.5*105 PBMCs,p=0.006]。6)pp65抗原刺激下强免疫抑制治疗组分泌IFN-γ的T细胞频数较弱免疫抑制治疗组有降低的趋势[58(IQR 18-95)vs.302(IQR 75-398)SFCs/2.5*105 PBMCs,p=0.081]。结论1.合并其他感染、近期激素冲击联合免疫抑制剂治疗、血清ALB≤30g/L可增加SLE患者发生活动性CMV感染风险。2.在自身免疫病患者中,活动性CMV感染和CMV病患者的CMV特异性T细胞免疫反应显著低于潜伏性CMV感染患者。免疫抑制治疗可能会影响CMV特异性T细胞免疫反应。