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研究背景: 慢性疲劳综合征(CFS)作为一种心身疾病,严重影响人们的生活质量,甚至会诱发“过劳死”。因此,充分认识CFS的发病机制及有效干预已成为亟待解决的问题。CFS具有疲劳和抑郁、焦虑等负性情绪的特征,运用脑功能检测来分析CFS的中枢变化有助于明确CFS的发病机制。中医药对于CFS的治疗具有一定的优势,针对CFS气虚证的病机,对比研究中药治疗CFS的临床疗效及中枢作用机制具有重要的临床指导意义。 目的: 1)探究CFS的中枢发病机制。 2)对比研究温振运气方治疗CFS气虚证的临床疗效。 3)研究温振运气方对CFS气虚证的中枢调节作用。 方法: 第一部分,中枢机制研究:运用静息态血氧水平磁共振(BOLD-fMRI)技术,对比分析CFS、一般疲劳者及正常人脑内功能连接(FC)变化,分析CFS的中枢发病机制;并运用疲劳量表(F-14)、汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评估CFS的疲劳和负性情绪特征。 第二部分,温振运气方疗效对比及机制研究:通过F-14、HAMA、HAMD量表及中医证候积分、海马波谱磁共振等指标,对比观察温振运气方与补中益气丸干预CFS气虚证的临床疗效、中枢调节机制。 结果: 第一部分 1.CFS与一般疲劳者、正常人的疲劳、负性情绪特征比较 1.1疲劳特征:①疲劳总分:CFS组F-14总分高于一般疲劳者、正常人(P<0.05); ②脑力疲劳因子:CFS、一般疲劳者均高于正常人(P<0.05);③躯体疲劳因子:CFS高于一般疲劳者、正常人(P<0.05)。 1.2焦虑特征:CFS在焦虑的总分、精神性因子、躯体性因子方面均高于一般疲劳者、正常人(P<0.05)。 1.3抑郁特征:1)HAMD总分:CFS高于一般疲劳者、正常人(P<0.05);2)因子比较:①CFS睡眠障碍分值高于一般疲劳者,后者又高于正常人,组间比较均存在差异(P<0.05),且一般疲劳者仅以睡眠障碍为抑郁表现。②CFS焦虑/身区体化、认识障碍、阻滞因子分值高于正常人(P<0.05)。 2.静息态BOLD-fMRI对比CFS与一般疲劳者、正常人的中枢变化 2.1与LPCC的功能连接下降的脑区:与正常人比。①CFS右侧颞上回、右侧枕下回;②一般疲劳组的左侧颞上回、右侧额上回。 2.2与LPCC的功能连接增强的脑区: 1)与正常人比。①CFS左侧额上回;②一般疲劳组的右侧舌回、左侧扣带回后部。 2)CFS与一般疲劳组比,双侧额中回、右侧楔前回功能连接增强。 2.3与RPCC的功能连接下降的脑区:1)与正常人比。①CFS右侧颞中回、右侧颞上回;②一般疲劳组左侧楔叶、左侧颞上回、右侧岛叶; 2)CFS与一般疲劳组比,左侧额中回、右侧角回、左侧扣带回后部、右侧小脑半球后叶。 2.4与RPCC的功能连接增强的脑区: 1)与正常人比。①CFS右侧小脑半球后叶、左侧角回、右侧额中回、左侧额上回;②一般疲劳组双侧小脑半球后叶、右侧舌回、左侧扣带回后部。2) CFS与一般疲劳组比,左侧颞上回、双侧额中回、右侧额前回、右侧扣带回中部、右侧楔前叶。 第二部分 1.温振运气方对比补中益气丸研究CFS气虚证的临床疗效 1.1疲劳疗效:①两组经治后在总分以及躯体疲劳分值均较前减轻(P<0.05);②温振运气组经治后脑力疲劳较前减轻(P<0.05);③两组治疗后各指标组间均存在统计学差异(P<0.05)。 1.2焦虑疗效:1)两组治疗后在HAMA总分、精神性、躯体性因子分值均较前降低(P<0.05);2)两组治疗后在总分和精神性因子存在统计学差异(P<0.05)。 1.3抑郁疗效:1)①HAMD总分:温振运气组治疗后较前下降(P<0.05),补中益气组治疗后较前无明显差异,两组治疗后总分相比存在统计学差异(P<0.05)。2)因子比较:①绝望感、体重:温振运气组治疗后与正常组无统计学差异(P<0.05)。②治疗后温振运气组除阻滞外其余6个因子均低于补中益气组(P<0.05)。③温振运气组疗后体重、日夜变化无差异(P>0.05);其余因子均较前减轻(P<0.05)。 1.4气虚证证候疗效:1)总有效率:温振运气方组总有效率94%、补中益气丸组为90%,两组无统计学差异(P>0.05);2)①两组治疗后气虚证总分均较前下降(P<0.05),且组间存在统计学差异(P<0.05)。②治疗后温振运气组除气短外,其余均较前减轻(P<0.05);补中益气组在神疲以及懒言、乏力方面较前减轻(P<0.05)。 2.温振运气方对海马MRS调节作用 2.1 NAA/Cr调节:CFS表现为双侧海马NAA/Cr降低,温振运气组治疗后左侧、右侧海马NAA/Cr值均较前升高(P<0.05),补中益气组疗后较前无统计学差异(P>0.05),两组治疗后无差异(P>0.05)。 2.2 Cho/Cr调节:CFS表现为双侧海马Cho/Cr升高。两组治疗后均表现为左侧海马Cho/Cr值较前降低(P<0.05),两组治疗后无差异(P>0.05)。 结论: 1.一般疲劳人群以脑力疲劳为主要表现,躯体疲劳程度较轻,伴有以睡眠障碍为主要的抑郁表现,无明显焦虑。而CFS除了有脑力疲劳外,还会出现躯体疲劳程度逐步加重,并伴有轻至中度的焦虑和抑郁表现。 2.采用静息态BOLD-fMRI检测,取双侧PCC为种子点,发现CFS存在多个脑区与PCC的功能连接异常以及PCC之间的功能连接异常,并且与一般疲劳者存在脑区功能连接的差异。 3.温振运气方可有效改善CFS气虚证的躯体疲劳和脑力疲劳,并缓解焦虑、抑郁等症状,气虚证的中医证候改善情况优于补中益气丸。 4.温振运气方作用机制可能与调节中枢海马Cho/Cr、NAA/Cr代谢有关。