目的:探讨促甲状腺激素受体（Thyroid Stimulating Hormone Receptor,TSHR）与核因子-kappaB（Nuclear factor-kappa B,NF-κB）p65 在甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma,PTC）及正常组织中的表达差异情况及意义,探索TSHR过表达后对NF-κB信号通路的调控,以及对PTC细胞系TPC-1的生物学行为的影响,为甲状腺乳头状癌的基础研究提供新思路及理论基础。方法:搜集2019年01月至2019年05月就诊于“烟台毓璜顶医院甲状腺外科”并接受手术的甲状腺乳头状癌患者的甲状腺肿瘤及正常组织87例,运用免疫组织化学染色法观察TSHR和NF-κB p65在PTC组织及正常甲状腺组织中的表达,并分析PTC中两种蛋白与临床病理资料间的关系。利用质粒作为载体,在甲状腺癌细胞系TPC-1中构建TSHR过表达模型,Western blot鉴定过表达组与对照组中NF-κB信号通路关键蛋白p65、p-p65、p-IκB的表达变化,免疫荧光染色鉴定过表达组与对照组中p65蛋白的亚细胞结构定位的变化,用CCK8检测试剂盒分析对比各组细胞的增殖能力,利用Transwell小室法检测各组细胞的侵袭能力。采用SPSS23.0软件包对实验数据进行整理分析,检验水准α=0.05。结果:1.TSHR在甲状腺乳头状癌组织中表达强阳性32例,阳性16例,显著高于正常甲状腺组织中的表达（P=0.042＜0.05）,差异有统计学意义。单因素分析结果显示TSHR表达仅与淋巴结转移相关（p=0.003＜0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、被膜侵犯无明显相关性。多因素分析显示淋巴结转移情况是TSHR表达的独立保护性影响因素（OR=0.22;95%CI=0.079-0.628）。NF-κB p65 在 PTC组织中表达强阳性7例,阳性19例,显著高于正常甲状腺组织中的表达（P=＜0.001）,差异有统计学意义。单因素分析结果显示NF-κB p65与肿瘤大小、被膜侵犯情况及淋巴结转移情况相关,而与患者的性别及年龄无关。Logistic多因素回归分析结果显示,肿瘤大小（OR=7.06;95%CI=1.958-25.463）、被膜侵犯（OR=3.825;95%CI=1.38-10.603）、淋巴结转移（OR=3.236;95%CI=1.185-8.838）仍是 p65 蛋白表达的独立影响因素。TSHR与NF-κB p65在PTC中存在正相关关系（Kendall’s tau-b=0.228,P=0.014＜0.05）。2.TSHR过表达组TPC-1细胞的增殖能力和侵袭能力与空白对照及空载质粒组相比显著下降。Western blot检测NF-κB信号通路关键蛋白,结果显示与空白对照及空载质粒组相比TSHR过表达组TPC-1细胞系中p65蛋白表达量无显著差异,但p-p65和p-IκB表达显著增多。最后,通过免疫荧光染色法,确定了 TSHR过表达组较空白对照组及空载质粒组p65蛋白有明显的入核现象。结论:本研究进一步明确了 TSHR及NF-κB p65在甲状腺乳头状癌中的表达显著高于正常甲状腺组织,提示二者在甲状腺乳头状癌发生发展过程中发挥一定作用。在体外实验中的结果提示TSHR可能对PTC的增殖及侵袭能力产生抑制作用,这一过程可能与NF-κB信号通路相关。此外,本研究中首次揭示了 TSHR在没有TSH的情况下对肿瘤的影响,提示其可能存在作为功能蛋白发挥作用的能力,为PTC的进一步基础研究提供了理论基础。